Бактопенем — антибактериальный препарат¶

Бактопенем — торговое наименование комбинированного антибактериального лекарственного препарата, действующими веществами которого являются антибиотик широкого спектра действия цефепим (полусинтетический цефалоспорин четвёртого поколения) и ингибитор бета-лактамаз энметазобактам (диазабициклооктановое соединение). Препарат относится к группе цефалоспоринов/ингибиторов бета-лактамаз и применяется для лечения осложнённых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая штаммы, устойчивые к большинству других бета-лактамных антибиотиков. Выпускается в виде порошка для приготовления концентрата, из которого готовят раствор для внутривенной инфузии.

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два активных компонента в фиксированном соотношении 1:1 по массе (1000 мг цефепима и 1000 мг энметазобактама во флаконе).

¶Цефепим

Цефепим — цефалоспорин четвёртого поколения для парентерального применения. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Обладает активностью в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных возбудителей, устойчив к гидролизу некоторыми хромосомными бета-лактамазами (AmpC). Однако цефепим разрушается бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемазами, что ограничивает его применение при инфекциях, вызванных такими штаммами.

¶Энметазобактам

Энметазобактам — синтетический ингибитор сериновых бета-лактамаз, относящийся к классу диазабициклооктанов. Он не обладает собственной антибактериальной активностью, но необратимо связывает и инактивирует ферменты БЛРС, хромосомные цефалоспориназы (AmpC) и некоторые карбапенемазы (например, KPC и OXA-48). Именно за счёт этого компонента восстанавливается активность цефепима против устойчивых грамотрицательных бактерий. Энметазобактам не ингибирует металло-бета-лактамазы (NDM, VIM, IMP), поэтому препарат неэффективен против возбудителей, продуцирующих эти ферменты.

¶Механизм действия

Комбинация работает по принципу «антибиотик + защитник». Цефепим атакует ПСБ и нарушает сборку пептидогликана клеточной стенки, что ведёт к лизису и гибели бактерии. Энметазобактам блокирует бета-лактамазы, которые иначе гидролизовали бы цефепим. В результате устойчивые штаммы, продуцирующие БЛРС или AmpC, вновь становятся чувствительными к цефепиму. Синегический эффект достигается за счёт того, что ингибитор защищает антибиотик от ферментативной деградации.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении многих грамотрицательных возбудителей:

• Enterobacterales, продуцирующие БЛРС и AmpC (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Citrobacter spp.);
• Pseudomonas aeruginosa (в том числе некоторые устойчивые штаммы);
• Acinetobacter baumannii (в зависимости от механизма резистентности);
• Stenotrophomonas maltophilia (частично, за счёт ингибирования некоторых бета-лактамаз).

Грамположительная активность соответствует таковой у цефепима (стафилококки, стрептококки, включая метициллин-чувствительные Staphylococcus aureus). Препарат не действует на метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, анаэробы и штаммы, продуцирующие металло-бета-лактамазы.

¶Показания к применению

Бактопенем применяется у взрослых пациентов при:

• осложнённых интраабдоминальных инфекциях;
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальной (нозокомиальной) пневмонии, в том числе связанной с искусственной вентиляцией лёгких;
• инфекциях кожи и мягких тканей;
• бактериемии, развившейся на фоне перечисленных инфекций.

Назначение препарата обычно рассматривается как резервная терапия при подозрении или подтверждении инфекции, вызванной полирезистентными грамотрицательными бактериями.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся внутривенно и имеют сходные фармакокинетические профили, что обеспечивает их согласованное распределение в организме. Цефепим и энметазобактам хорошо проникают в ткани и биологические жидкости, выводятся преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 2–3 часов, что требует введения каждые 8 часов (при нормальной функции почек). У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют.

¶Дозирование и введение

Стандартная доза для взрослых — 2 г (по 1 г каждого компонента) каждые 8 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью около 2 часов. Длительность терапии определяется клинической картиной, локализацией инфекции и динамикой состояния пациента. При нарушении функции почек режим дозирования изменяют в соответствии с клиренсом креатинина.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• тошнота, диарея;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• анемия;
• флебит в месте инфузии;
• сыпь, зуд.

Реже наблюдаются серьёзные реакции: анафилаксия, Clostridioides difficile-ассоциированная диарея, судороги (особенно при почечной недостаточности), удлинение интервала QT. Как и другие бета-лактамы, препарат может вызывать перекрёстные аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам.

¶Ограничения и устойчивость

Ключевое ограничение — отсутствие активности против возбудителей, продуцирующих металло-бета-лактамазы (NDM, VIM, IMP). Для таких инфекций применяют другие комбинации, например цефтазидим/авибактам в сочетании с азтреонамом или новые ингибиторы металло-ферментов. Кроме того, сохраняется риск формирования резистентности при нерациональном использовании, поэтому препарат рекомендуется применять в рамках политики сдерживания антимикробной резистентности и по результатам микробиологической диагностики.

¶Место в клинической практике

Бактопенем представляет собой один из новых цефалоспорин/ингибиторных комплексов, разработанных в ответ на глобальный рост устойчивости грамотрицательных бактерий. Его появление расширяет арсенал средств для лечения инфекций, вызванных БЛРС- и KPC-продуцирующими штаммами, и рассматривается как альтернатива карбапенемам в определённых клинических ситуациях. Решение о применении принимает врач с учётом результатов определения чувствительности возбудителя и индивидуальных особенностей пациента.