Энметазобактам — ингибитор бета-лактамаз¶

Энметазобактам — синтетическое соединение класса диазобициклооктанов, применяемое в медицине как ингибитор бета-лактамаз. Используется исключительно в комбинации с бета-лактамным антибиотиком цемидазолом (цефалоспорином нового поколения) в составе препарата, известного как Эмбливейв (Emblaveo). Энметазобактам не обладает собственной антибактериальной активностью: его функция — защищать антибиотик от разрушения бактериальными ферментами, восстанавливая тем самым его эффективность против устойчивых грамотрицательных возбудителей.

¶История и разработка

Энметазобактам разработан фармацевтической компанией AbbVie (ранее — подразделение компании Allergan). Комбинация энметазобактама с цемидазолом получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2025 года, а в апреле 2025 года — рекомендацию Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) к регистрации в Европейском союзе. Препарат предназначен для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями, в том числе карбапенем-устойчивыми штаммами.

¶Механизм действия

Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) подавляют синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками. Однако многие бактерии вырабатывают ферменты бета-лактамазы, которые гидролизуют бета-лактамное кольцо и инактивируют антибиотик.

Энметазобактам действует как «ловушка»: он необратимо связывается с активным центром бета-лактамаз, блокируя их. При этом сам ингибитор устойчив к гидролизу благодаря диазобициклооктановому каркасу. Это позволяет цемидазолу беспрепятственно достигать мишени и подавлять синтез клеточной стенки, что ведёт к гибели бактериальной клетки.

Ключевая особенность энметазобактама — способность ингибировать широкий спектр ферментов, включая:

• сериновые бета-лактамазы классов A и C (например, KPC, AmpC);
• некоторые карбапенемазы класса D (OXA-48-подобные);
• металло-бета-лактамазы (например, NDM, VIM), которые не подавляются классическими ингибиторами вроде клавулановой кислоты.

Именно активность против металло-бета-лактамаз делает энметазобактам принципиально новым инструментом: до его появления эффективных ингибиторов этого класса ферментов в клинической практике не существовало.

¶Спектр активности

Комбинация энметазобактам/цемидазол активна против:

Препарат применяется при осложнённых интраабдоминальных инфекциях, внутрибольничной пневмонии (в том числе связанной с искусственной вентиляцией лёгких), осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и при инфекциях, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями с ограниченными вариантами терапии.

¶Применение и форма выпуска

Энметазобактам вводится внутривенно в составе комбинированного препарата. Дозирование подбирается с учётом функции почек. Комбинация позиционируется как средство резерва — её применение ограничивают случаями, когда альтернативные схемы неэффективны или неприменимы, что соответствует принципам сдерживания антимикробной резистентности.

¶Значение

Появление энметазобактама рассматривается как значимый шаг в борьбе с устойчивостью к антибиотикам. Возможность подавлять металло-бета-лактамазы закрывает одну из наиболее острых клинических проблем — лечение инфекций, вызванных NDM-продуцирующими бактериями, которые ранее оставались устойчивыми почти ко всем доступным бета-лактамам. Всемирная организация здравоохранения относит устойчивость грамотрицательных бактерий к карбапенемам к числу приоритетных угроз общественному здоровью.