Азитромицин и пенициллиновая группа антибиотиков¶

Азитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе макролидов (подкласс азалидов). Он не принадлежит к пенициллиновой группе антибиотиков: пенициллины и азитромицин различаются по химическому строению, механизму действия, спектру активности и происхождению. Азитромицин является производным эритромицина, тогда как пенициллины — производными 6-аминопенициллановой кислоты.

¶Химическая природа и классификация

Основой пенициллинов служит 6-аминопенициллановая кислота, содержащая бета-лактамное кольцо. Именно наличие этого кольца определяет принадлежность к классу бета-лактамных антибиотиков, куда также входят цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Азитромицин имеет принципиально иное строение — это 15-членный макролидный лактон, в кольцо которого включён атом азота. Такая структура характерна для азалидов — подгруппы макролидов. К макролидам также относятся эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и другие.

Таким образом, по классификации антибиотиков азитромицин и пенициллины находятся в разных классах:

¶Механизм действия

Пенициллины нарушают синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Они связываются с пенициллинсвязывающими белками и блокируют поперечную сшивку муреина, что ведёт к гибели микроорганизма. Это бактерицидный эффект.

Азитромицин действует иначе: он обратимо связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавляет транслокацию и транслокацию пептидной цепи, то есть блокирует синтез белка. Это преимущественно бактериостатический эффект, хотя в высоких концентрациях возможен и бактерицидный.

Различие механизмов объясняет отсутствие перекрёстной резистентности между пенициллинами и макролидами: бактерии, устойчивые к бета-лактамам за счёт выработки бета-лактамаз, обычно сохраняют чувствительность к азитромицину.

¶Спектр активности

Пенициллины эффективны преимущественно против грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки), а также спирохет и некоторых грамотрицательных кокков. Природные пенициллины разрушаются бета-лактамазами.

Азитромицин обладает широким спектром, охватывающим:

• грамположительные кокки (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes);
• грамотрицательные бактерии (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis);
• внутриклеточные возбудители (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila);
• некоторые атипичные микроорганизмы.

Азитромицин не действует на бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, поскольку его механизм не связан с клеточной стенкой, но он также неэффективен против большинства штаммов, устойчивых к макролидам.

¶Применение

Пенициллины применяют при инфекциях дыхательных путей, кожи, мочевыводящих путей, сифилисе, менингите и других заболеваниях, вызванных чувствительными возбудителями.

Азитромицин используют при:

• инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, синусит, фарингит);
• инфекциях кожи и мягких тканей;
• урогенитальных инфекциях (уретрит, цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis);
• некоторых кишечных инфекциях.

Препарат отличается длительным периодом полувыведения (до 68 часов), что позволяет назначать его короткими курсами — например, 3–5 дней.

¶Почему возникает путаница

Вопрос о принадлежности азитромицина к пенициллиновой группе часто возникает по нескольким причинам. Во-первых, оба класса антибиотиков применяются при схожих инфекциях — например, при пневмонии или бронхите. Во-вторых, в обиходе слово «пенициллин» иногда ошибочно используют как синоним любого антибиотика. В-третьих, названия препаратов могут быть созвучны или назначаться вместе.

Однако фармакологически это разные группы. Более того, при аллергии на пенициллины азитромицин часто рассматривается как альтернатива, поскольку перекрёстные аллергические реакции между бета-лактамами и макролидами не характерны.

¶Аллергия и перекрёстные реакции

Аллергия на пенициллины — одна из наиболее распространённых лекарственных аллергий. Она обусловлена сенсибилизацией к бета-лактамному кольцу и его метаболитам. Азитромицин не содержит бета-лактамного кольца, поэтому при истинной аллергии на пенициллины он обычно безопасен. Тем не менее возможна индивидуальная непереносимость макролидов, проявляющаяся кожными реакциями, нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к пенициллинам часто связана с продукцией бета-лактамаз или изменением пенициллинсвязывающих белков. Устойчивость к азитромицину развивается иными путями: за счёт модификации мишени (метилирование 23S рРНК), активного выведения препарата из клетки или ферментативной инактивации. Эти механизмы не пересекаются, что подтверждает принадлежность препаратов к разным классам.

¶Краткий вывод

Азитромицин не входит в пенициллиновую группу. Он относится к макролидам (азалидам), имеет иное химическое строение, другой механизм действия и иной спектр активности. Пенициллины — бета-лактамы, азитромицин — макролид. Их объединяет лишь широкая распространённость в клинической практике и применение при некоторых схожих инфекциях, но не фармакологическая принадлежность.