Монобактамы — класс бета-лактамных антибиотиков¶

Монобактамы — класс бета-лактамных антибиотиков, молекулы которых содержат единственное бета-лактамное кольцо, не соединённое с дополнительным гетероциклом, в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов. Такое строение обеспечивает устойчивость к большинству бета-лактамаз и узкий спектр действия, направленный преимущественно против аэробных грамотрицательных бактерий. Единственный широко применяемый в клинической практике представитель класса — азтреонам.

¶Химическое строение

Основу молекулы монобактамов составляет моноциклическое бета-лактамное кольцо (2-азетидинон), к которому присоединена сульфокислотная группа. Именно сульфонатная боковая цепь отличает их от других бета-лактамов и придаёт молекуле кислые свойства. Отсутствие второго кольца снижает реакционную способность соединения по отношению к некоторым бактериальным ферментам, но повышает чувствительность к другим.

Механизм действия типичен для всей группы: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки, что приводит к лизису и гибели бактерии. Монобактамы действуют бактерицидно.

¶История открытия

Монобактамы были выделены в 1970-х годах из культуры бактерии Chromobacterium violaceum. Природное соединение получило название «сульфазецин». В дальнейшем путём химической модификации был синтезирован азтреонам, который в 1986 году одобрен для медицинского применения в США. Другие представители (тигемонам, карумонам) в клиническую практику не вошли из-за ограничений по спектру и переносимости.

¶Спектр активности

Монобактамы активны в отношении:

• Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis;
• Pseudomonas aeruginosa (азтреонам — один из немногих бета-лактамов, эффективных при синегнойной инфекции);
• Haemophilus influenzae, Neisseria spp.;
• Enterobacter, Serratia и ряда других энтеробактерий.

Препараты не действуют на грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки), анаэробы и большинство штаммов Acinetobacter. По активности против грамотрицательных палочек азтреонам сопоставим с цефалоспоринами третьего поколения, но уступает карбапенемам.

¶Устойчивость

Монобактамы гидролизуются бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемазами, поэтому при инфекциях, вызванных БЛРС-продуцирующими штаммами, они неэффективны. Устойчивость может также возникать из-за изменения пенициллинсвязывающих белков или снижения проницаемости наружной мембраны.

¶Применение в медицине

Азтреонам применяется при:

• инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей;
• интраабдоминальных инфекциях (в комбинации с препаратами против анаэробов);
• сепсисе грамотрицательной этиологии;
• инфекциях кожи, мягких тканей и костей.

Ключевое преимущество — отсутствие перекрёстной аллергии с пенициллинами в большинстве случаев, что позволяет использовать его у пациентов с аллергией на другие бета-лактамы. Вводится внутривенно или внутримышечно, так как плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

¶Побочные эффекты

Переносимость в целом хорошая. Возможны:

У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

¶Значение класса

Монобактамы занимают узкую нишу в антибактериальной терапии. Из-за отсутствия активности против грамположительной флоры их редко назначают эмпирически, чаще — как целенаправленный препарат при подтверждённой грамотрицательной инфекции или как альтернативу при аллергии на пенициллины. Интерес к классу сохраняется в связи с поиском новых соединений, устойчивых к бета-лактамазам.