Ацетилцистеин: муколитик и антидот¶

Ацетилцистеин (N-ацетилцистеин, АЦЦ) — лекарственное средство, производное аминокислоты цистеина, обладающее муколитическим (разжижающим мокроту) и антиоксидантным действием. Применяется при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкой слизи, а также в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Выпускается в форме таблеток шипучих, гранул для приготовления раствора, раствора для инъекций и ингаляций.

¶Химическая природа и механизм действия

Ацетилцистеин представляет собой ацетилированное производное аминокислоты L-цистеина, содержащее сульфгидрильную (тиоловую) группу —SH. Именно наличие свободной тиоловой группы определяет основные фармакологические свойства препарата.

Муколитический эффект основан на разрыве дисульфидных связей (–S–S–) между молекулами мукопротеинов мокроты. Вязкая слизь состоит из крупных полимерных молекул, соединённых дисульфидными мостиками; ацетилцистеин разрушает эти связи, в результате чего полимерная цепь распадается на фрагменты, и вязкость секрета снижается. Мокрота разжижается, легче отходит при кашле, что облегчает очищение дыхательных путей.

Помимо муколитического, препарат проявляет:

• антиоксидантное действие — тиоловая группа связывает свободные радикалы и реактивные формы кислорода;
• противовоспалительный эффект — снижение активности медиаторов воспаления в бронхах;
• антитоксическое действие — способность связывать токсичные метаболиты (см. ниже).

¶Показания к применению

Таблетированные формы ацетилцистеина назначают преимущественно при заболеваниях органов дыхания:

Отдельное показание — отравление парацетамолом: ацетилцистеин служит специфическим антидотом, поскольку восполняет запасы глутатиона в печени и связывает токсичный метаболит N-ацетил-п-бензохинонимин.

¶Формы выпуска и способ применения

Наиболее распространённая форма — шипучие таблетки (часто обозначаемые в быту как «АЦЦ», по торговому наименованию одного из брендов). Таблетку растворяют в стакане воды; раствор принимают внутрь. Дозировка зависит от возраста и показания:

• взрослые — обычно 200–600 мг 1–3 раза в сутки;
• дети — дозировка рассчитывается по возрасту и массе тела.

Также выпускаются гранулы для приготовления горячего напитка, раствора для ингаляций и инъекционная форма для внутривенного введения (применяется в стационаре, в том числе при отравлении парацетамолом).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится, однако возможны нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, изжога, диарея, редко стоматит;
• со стороны дыхания — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой);
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• редко — головная боль, шум в ушах, снижение артериального давления.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к ацетилцистеину, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение, а также детский возраст в зависимости от конкретной формы и дозировки. При бронхиальной астме препарат применяют с осторожностью из-за риска бронхоспазма.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Ацетилцистеин способен взаимодействовать с рядом лекарств:

• противокашлевые средства — при одновременном приёме подавление кашлевого рефлекса может привести к застою разжиженной мокроты;
• антибиотики (тетрациклины, амфотерицин B, некоторые пенициллины) — ацетилцистеин может снижать их всасывание, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов;
• нитроглицерин — возможно усиление сосудорасширяющего действия;
• парацетамол — ацетилцистеин уменьшает его гепатотоксичность.

¶История и значение

Ацетилцистеин был синтезирован в середине XX века и первоначально применялся как муколитик при заболеваниях дыхательных путей. Позднее было установлено его антидотное действие при отравлении парацетамолом, что сделало препарат незаменимым в токсикологии и неотложной медицине. В дальнейшем изучались его антиоксидантные и противовоспалительные свойства, а также применение при ряде других состояний (например, при хронических заболеваниях печени и некоторых психических расстройствах), однако эти направления остаются предметом продолжающихся исследований.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран и широко применяется в клинической практике как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

¶Меры предосторожности

При приёме таблетированных форм следует учитывать, что шипучие таблетки содержат натрий, что важно для пациентов с артериальной гипертензией и нарушениями солевого обмена. Раствор для приёма готовят непосредственно перед использованием. Пациентам с бронхиальной астмой и склонностью к бронхоспазму необходим врачебный контроль. Не следует превышать рекомендованные дозы и длительность курса без назначения врача.