Ацетилсалициловая кислота как анальгетик¶

Ацетилсалициловая кислота — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), применяемое в том числе для устранения головной боли. Синтезирована в 1897 году, выпускается под торговыми наименованиями «Аспирин», «Аспирин Кардио», «Ацекардол», «Тромбо АСС» и другими. Анальгетическое действие основано на необратимом блокировании ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли и воспаления.

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота ацетилирует остаток серина в активном центре циклооксигеназы, после чего фермент утрачивает способность превращать арахидоновую кислоту в простагландины и тромбоксан A₂. Поскольку тромбоциты не имеют ядра и не синтезируют фермент заново, эффект в них сохраняется на всю жизнь клетки (7–10 суток). В других тканях ЦОГ синтезируется вновь, поэтому системный эффект обратим по времени.

Снижение концентрации простагландинов PGE₂ и PGI₂ уменьшает возбудимость болевых рецепторов и подавляет передачу сигнала в центральной нервной системе. Именно этот механизм лежит в основе устранения головной боли напряжённого типа и боли при воспалительных процессах.

¶Показания при головной боли

Препарат эффективен при ряде состояний:

• Головная боль напряжённого типа — наиболее частое показание; эффективность подтверждена для доз 500–1000 мг.
• Мигрень — применяется в составе комбинированных средств (например, с кофеином и парацетамолом) для купирования приступа лёгкой и средней тяжести.
• Лихорадочные состояния — головная боль на фоне инфекций сопровождается снижением температуры.
• Вторичные головные боли — при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, зубной боли, миозите.

При кластерной головной боли и боли, вызванной внутричерепной гипертензией, препарат малоэффективен.

¶Дозировка и форма выпуска

Разовая доза для взрослых — 500–1000 мг, интервал между приёмами не менее 4 часов. Максимальная суточная доза при самостоятельном применении — 3 г, при длительной терапии под контролем врача — до 4 г. Детям до 12 лет при лихорадке препарат не назначают из-за риска синдрома Рея.

¶Ограничения и риски

Ацетилсалициловая кислота имеет широкий спектр противопоказаний:

• Желудочно-кишечные кровотечения и язвенная болезнь в анамнезе — препарат повреждает слизистую и снижает агрегацию тромбоцитов.
• Бронхиальная астма с непереносимостью НПВП («аспириновая астма»).
• Геморрагические диатезы, дефицит витамина K, тромбоцитопения.
• Беременность (I и III триместр), период грудного вскармливания.
• Почечная и печёночная недостаточность тяжёлой степени.
• Детский возраст до 12 лет при вирусных инфекциях — риск синдрома Рея, опасного поражения печени и мозга.

При длительном приёме возможны диспепсия, эрозии желудка, скрытые кровотечения, шум в ушах, снижение слуха. Передозировка проявляется головокружением, гипервентиляцией, метаболическим ацидозом.

¶Сравнение с другими анальгетиками

При головной боли ацетилсалициловая кислота конкурирует с парацетамолом и ибупрофеном:

• Парацетамол — слабее как противовоспалительное, но безопаснее для желудка; предпочтителен при гастрите и язвенной болезни.
• Ибупрофен — обратимо ингибирует ЦОГ, сопоставим по эффективности, реже вызывает аспириновую астму.
• Ацетилсалициловая кислота — быстрее устраняет боль при воспалительном компоненте, но чаще даёт гастротоксические реакции.

Для эпизодической головной боли напряжённого типа разница в эффективности между этими средствами невелика; выбор определяется переносимостью и сопутствующими заболеваниями.

¶Лекарственные взаимодействия

Препарат усиливает действие антикоагулянтов (варфарин, гепарин), что повышает риск кровотечений. Одновременный приём с другими НПВП увеличивает гастротоксичность. Метотрексат, сульфаниламиды и некоторые гипогликемические средства на фоне ацетилсалициловой кислоты накапливаются и усиливают побочные эффекты. Алкоголь повышает риск повреждения слизистой желудка.

¶Абузусная головная боль

Бесконтрольный приём анальгетиков, в том числе ацетилсалициловой кислоты, более 15 дней в месяц в течение трёх месяцев может привести к абузусной (медикаментозно-индуцированной) головной боли. Состояние характеризуется усилением боли при снижении концентрации препарата в крови и требует отмены средства под наблюдением врача. Это одна из причин, по которой препарат не рекомендуется принимать длительно без назначения специалиста.

¶Историческая справка

Ацетилсалициловая кислота синтезирована Феликсом Хоффманом в лаборатории Bayer в 1897 году; с 1899 года выпускалась как «Аспирин». Массовое применение как анальгетика началось в XX веке. В 1971 году Джон Вейн раскрыл механизм действия через ингибирование простагландинов, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. С 1970-х годов препарат применяется в малых дозах для профилактики тромбозов.