Антидепрессанты: классы и механизмы действия¶

Антидепрессанты — класс психотропных лекарственных средств, применяемых главным образом для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Термин объединяет несколько фармакологических групп, различающихся механизмом действия, но сходных по клиническому эффекту: они влияют на концентрацию нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синапсах центральной нервной системы. Действие препаратов развивается не сразу, а в течение нескольких недель регулярного приёма.

¶История

До середины XX века депрессию лечили в основном нефармакологическими методами. Первые антидепрессанты появились случайно. В 1950-х годах при испытании противотуберкулёзного препарата ипрониазида (ингибитора моноаминоксидазы) обнаружили его эйфоризирующее действие. Тогда же был синтезирован имипрамин, изначально рассматривавшийся как антипсихотик, но показавший антидепрессивный эффект.

Эти открытия привели к формированию «моноаминовой гипотезы» депрессии, согласно которой расстройство связано с дефицитом моноаминовых нейромедиаторов. В 1980-х годах появились селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые при сопоставимой эффективности обладали лучшей переносимостью и меньшим числом побочных эффектов. С тех пор СИОЗС стали наиболее назначаемой группой антидепрессантов в мире.

¶Классификация

Современные антидепрессанты делят по механизму действия.

¶По механизму

• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — блокируют фермент, разрушающий моноамины; одни из первых антидепрессантов.
• Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — имипрамин, амитриптилин; блокируют обратный захват серотонина и норадреналина.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам.
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) — венлафаксин, дулоксетин.
• Атипичные и другие — миртазапин, бупропион, тианептин, агомелатин.

¶По поколению

Условно выделяют препараты первого поколения (ИМАО, ТЦА) и второго (СИОЗС, СИОЗСН и атипичные), которые лучше переносятся.

¶Механизм действия

В основе действия большинства антидепрессантов лежит усиление моноаминовой передачи. Препараты либо блокируют обратный захват нейромедиаторов пресинаптической мембраной, либо подавляют их ферментативное разрушение, либо воздействуют на рецепторы напрямую. Повышение концентрации серотонина и норадреналина в синаптической щели постепенно приводит к адаптационным изменениям в нейронных сетях — именно этим объясняют отсроченный клинический эффект.

¶Применение

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести. Также препараты применяют при:

• генерализованном тревожном и паническом расстройстве;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• хронических болевых синдромах, включая нейропатическую боль;
• некоторых формах расстройств пищевого поведения.

Назначение и отмена проводятся врачом: резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены.

¶Побочные эффекты

Переносимость различается между группами. Для ТЦА характерны сухость во рту, запоры, сонливость, нарушения сердечного ритма. Для СИОЗС — тошнота, головная боль, нарушения сна, сексуальная дисфункция. ИМАО требуют диеты из-за риска гипертонического криза при взаимодействии с тирамином. В начале терапии возможно временное усиление тревоги.

¶Эффективность и критика

Клинические исследования подтверждают эффективность антидепрессантов при тяжёлой и умеренной депрессии; при лёгких формах разница с плацебо менее выражена. Эффект индивидуален, и подбор препарата часто требует нескольких попыток. Существует критика в связи с возможной задержкой эффекта, побочными действиями и риском необоснованного назначения. Вместе с тем для многих пациентов эти средства остаются основой терапии, нередко в сочетании с психотерапией.