Амоксициллин как антибактериальный препарат¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы пенициллинов, применяемый для лечения бактериальных инфекций. По химическому строению представляет собой производное 6-аминопенициллановой кислоты, модифицированное по сравнению с природным бензилпенициллином. Основное действие амоксициллина заключается в уничтожении чувствительных к нему бактерий путём нарушения синтеза их клеточной стенки, что приводит к гибели микроорганизма.

¶Механизм действия

Амоксициллин относится к бактерицидным антибиотикам, то есть вызывает гибель бактерий, а не просто приостанавливает их размножение. Его мишень — ферменты транспептидазы (так называемые пенициллинсвязывающие белки), участвующие в построении пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий.

В норме эти ферменты «сшивают» молекулы пептидогликана, обеспечивая прочность оболочки. Амоксициллин по строению напоминает фрагмент этого полимера и необратимо связывается с активным центром фермента, блокируя его работу. В результате клеточная стенка теряет прочность, внутрь клетки проникает вода, и бактерия разрушается под действием осмотического давления. Поскольку клеточной стенки у клеток человека нет, препарат действует избирательно на бактерии.

¶Спектр активности

Амоксициллин активен в отношении многих грамположительных и грамположительных микроорганизмов:

• Грамположительные: стрептококки (в том числе пневмококк), энтерококки, листерии, некоторые стафилококки, не вырабатывающие бета-лактамазу.
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis (частично).

Препарат не действует на микроорганизмы, выделяющие ферменты бета-лактамазы, которые разрушают пенициллины, а также на микоплазмы, хламидии, вирусы и грибки. Именно поэтому амоксициллин часто комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз (например, клавулановой кислотой), расширяя спектр действия.

¶Формы выпуска и применение

Амоксициллин выпускается в виде таблеток, капсул, суспензий и порошков для приготовления растворов, а также инъекционных форм. Дозировка и способ введения зависят от типа инфекции, возраста и состояния пациента.

Основные показания к применению:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта;
• в комбинации с другими средствами — эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни;
• профилактика эндокардита при стоматологических и хирургических вмешательствах у отдельных групп пациентов.

¶Фармакокинетика

Амоксициллин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте: биодоступность достигает 75–90 % и почти не зависит от приёма пищи (в отличие от некоторых других пенициллинов). Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает в мокроту, мочу, жёлчь, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (кроме случаев воспаления мозговых оболочек).

Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности дозу корректируют. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часа.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• диарея, тошнота, реже — псевдомембранозный колит;
• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• кандидоз слизистых оболочек;
• в редких случаях — анафилактические реакции.

Амоксициллин противопоказан при аллергии на пенициллины и другие бета-лактамы. При инфекционном мононуклеозе его применение часто вызывает характерную сыпь. Как и любой антибиотик, препарат неэффективен против вирусных инфекций (грипп, ОРВИ), и его бесконтрольное использование способствует развитию устойчивости бактерий.

¶Устойчивость бактерий

Проблема антибиотикорезистентности касается и амоксициллина. Многие штаммы бактерий приобрели способность вырабатывать бета-лактамазы — ферменты, расщепляющие препарат до неактивных продуктов. Для преодоления этого механизма созданы комбинированные средства, где амоксициллин соединён с клавулановой кислотой, которая блокирует бета-лактамазы. Это расширяет спектр активности и позволяет лечить инфекции, вызванные устойчивыми штаммами.

¶Место среди антибиотиков

Амоксициллин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и широко применяется в амбулаторной и стационарной практике. Его ценят за хорошую переносимость, удобный режим дозирования и высокую эффективность при респираторных и урологических инфекциях. Всемирная организация здравоохранения относит его к препаратам первой линии при ряде распространённых бактериальных заболеваний.

¶Историческая справка

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году британской фармацевтической компанией Beecham (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Он стал одним из первых полусинтетических пенициллинов, активных при приёме внутрь. С момента появления препарат занял прочное место в клинической практике и остаётся одним из самых назначаемых антибиотиков в мире.