Золмитриптан как препарат от мигрени¶

Золмитриптан — лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов 5-HT₁B/1D (триптанов), применяемое для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и назального спрея; в ряде стран зарегистрированы также ректальные формы. Золмитриптан помогает прежде всего от головной боли мигренозного характера и сопутствующих симптомов — тошноты, фото- и фонофобии, — но не предназначен для лечения других видов головной боли и не применяется для профилактики приступов.

¶Механизм действия

Приступ мигрени сопровождается расширением внутричерепных сосудов и высвобождением вазоактивных пептидов (в частности, кальцитонин-ген-связанного пептида) из окончаний тройничного нерва. Золмитриптан стимулирует серотониновые рецепторы подтипов 5-HT₁B и 5-HT₁D:

• активация 5-HT₁B-рецепторов гладких мышц сосудов вызывает их сужение, в том числе в системе мозговых оболочечных артерий;
• активация 5-HT₁D-рецепторов на пресинаптических окончаниях тройничного нерва подавляет высвобождение провоспалительных нейропептидов и блокирует передачу болевого сигнала.

Таким образом, препарат воздействует на ключевые звенья патогенеза мигрени, а не просто устраняет симптом, как анальгетики.

¶От чего помогает

Основное и единственное официальное показание — острый приступ мигрени у взрослых. Золмитриптан эффективен при следующих проявлениях:

Препарат НЕ помогает и не должен применяться при:

• головной боли напряжения;
• кластерной головной боли (эффективность ограничена, требуется иной подход);
• вторичных головных болях (при инфекциях, опухолях, гипертонии, кровоизлияниях);
• гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической формах мигрени;
• профилактике приступов (для этого используют бета-блокаторы, топирамат, антитела к CGRP и др.).

¶Формы выпуска и дозировка

Наиболее распространена таблетка 2,5 мг. Стандартная начальная доза — 2,5 мг; при недостаточном эффекте допускается приём 5 мг. Повторная доза возможна не ранее чем через 2 часа, максимум 10 мг в сутки. Назальный спрей (5 мг) применяют при тошноте, затрудняющей приём таблеток, и для более быстрого наступления эффекта. Таблетку следует принимать как можно раньше после начала приступа, но она эффективна и на более поздних стадиях.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность составляет около 40 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. При интраназальном введении пик концентрации наступает быстрее. Период полувыведения — около 2,5–3 часов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При нарушении функции печени дозу снижают.

¶Противопоказания

• Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• нарушения мозгового кровообращения, инсульт в анамнезе;
• заболевания периферических артерий;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• одновременный приём ингибиторов МАО и эрготамина;
• беременность и период лактации (ограниченные данные);
• возраст до 18 лет и старше 65 лет (без достаточных исследований).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, сонливость, парестезии, ощущение сдавления или тяжести в груди и горле, тошнота, сухость во рту, мышечная слабость, утомляемость. Редко возникают серьёзные кардиоваскулярные осложнения — спазм коронарных артерий, аритмии, повышение артериального давления. При появлении боли в груди приём препарата прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать золмитриптан с:

• ингибиторами МАО (риск серотонинового синдрома);
• эрготамином и дигидроэрготамином (усиление вазоспазма);
• другими триптанами в течение 24 часов;
• препаратами зверобоя (снижение эффективности).

Осторожность требуется при одновременном приёме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонин-норадреналиновыми ингибиторами (СИОЗСН) из-за риска серотонинового синдрома.

¶История и место в терапии

Золмитриптан был разработан в 1990-х годах и одобрен в Великобритании в 1997 году, в США — в 1998 году. Он стал вторым после суматриптана представителем класса триптанов и отличается более высокой биодоступностью при пероральном приёме. В клинической практике золмитриптан рассматривают как препарат первой линии для купирования умеренных и тяжёлых приступов мигрени, если простые анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства неэффективны. По сравнению с суматриптаном он реже вызывает рецидив головной боли в течение 24 часов.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту. Перед назначением врач оценивает сердечно-сосудистый риск, поскольку триптаны способны вызывать вазоспазм. Пациентам с факторами риска (курение, диабет, гиперлипидемия, менопауза, отягощённая наследственность) может потребоваться предварительное обследование сердца. Не следует превышать рекомендованную суточную дозу: это не усиливает эффект, но повышает риск побочных реакций. При отсутствии эффекта от одной дозы повторный приём в рамках того же приступа обычно нецелесообразен — следует рассмотреть другой препарат или форму введения.