Суматриптан как лекарственный препарат¶

Суматриптан — синтетическое лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое преимущественно для купирования острых приступов мигрени с аурой и без ауры, а также для терапии кластерной головной боли. Выпускается в форме таблеток, назального спрея и раствора для подкожных инъекций. В международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) имеет код N02CC01.

¶История и происхождение

Суматриптан был синтезирован в конце 1980-х годов в лабораториях британской фармацевтической компании Glaxo (позднее GlaxoSmithKline) в рамках целенаправленного поиска соединений, избирательно действующих на сосуды головного мозга. Исследования опирались на гипотезу о ключевой роли серотонина (5-гидрокситриптамина) в патогенезе мигрени. Первые публикации о клинических испытаниях относятся к 1988–1991 годам.

Препарат был одобрен для медицинского применения в Нидерландах в 1991 году, в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) — в декабре 1992 года, в Великобритании — в 1993 году. Суматриптан стал первым представителем класса триптанов, вошедшим в клиническую практику, и на протяжении 1990-х годов оставался эталонным средством для купирования мигрени. После истечения патентной защиты появились многочисленные генерические препараты.

¶Механизм действия

Суматриптан является агонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B и 5-HT1D. Его действие реализуется по двум основным направлениям:

• Сужение расширенных внутричерепных сосудов. Активация рецепторов 5-HT1B в гладкой мускулатуре мозговых артерий приводит к их сужению, что устраняет вазодилатацию, сопровождающую приступ мигрени.
• Подавление высвобождения нейропептидов. Активация пресинаптических рецепторов 5-HT1D на окончаниях тройничного нерва снижает выделение кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и субстанции P, уменьшая нейрогенное воспаление и передачу болевых импульсов.

В отличие от нестероидных противовоспалительных средств и анальгетиков, суматриптан воздействует на специфические механизмы мигренозного приступа, а не на боль общего характера.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 14–15 %, что связано с пресистемным метаболизмом. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–2,5 часа. Подкожное введение обеспечивает биодоступность около 96 % и пик концентрации через 10–15 минут, что делает этот путь наиболее быстрым. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Метаболизм осуществляется преимущественно моноаминоксидазой типа A (МАО-А); основные метаболиты выводятся с мочой.

¶Показания и применение

Основное показание — купирование острых приступов мигрени. Препарат не предназначен для профилактики приступов и не применяется при головных болях иного происхождения (например, при головной боли напряжения).

Стандартные дозы для взрослых:

Применение при кластерной головной боли возможно в форме подкожных инъекций, однако это показание одобрено не во всех странах.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Суматриптан противопоказан при ишемической болезни сердца, перенесённом инфаркте миокарда, неконтролируемой артериальной гипертензии, нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе, тяжёлой печёночной недостаточности, а также при одновременном приёме с ингибиторами МАО и эрготамином. Из-за способности сужать коронарные сосуды препарат не назначают пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний без предварительной оценки.

Наиболее частые нежелательные реакции: ощущение давления, тяжести или сжатия в груди, шее, горле; парестезии; сонливость; головокружение; тошнота; чувство жара. Большинство реакций носят транзиторный характер. Редко возможны серьёзные кардиоваскулярные осложнения, серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами.

¶Ограничения и статус

Суматриптан отпускается по рецепту. При частом применении (более 10 дней в месяц) возможно развитие лекарственно-индуцированной (абузусной) головной боли, поэтому препарат рекомендуется использовать не чаще указанных в инструкции интервалов. Беременным и кормящим женщинам назначается с осторожностью, при наличии строгих показаний.

Суматриптан включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Он входит в клинические рекомендации по лечению мигрени ряда профессиональных медицинских сообществ, в том числе Международного общества головной боли.

¶Место среди триптанов

Помимо суматриптана, в клинической практике применяются другие триптаны: золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, элетриптан, алмотриптан, фроватриптан. Они различаются по биодоступности, скорости наступления эффекта, длительности действия и путям введения. Суматриптан остаётся одним из наиболее изученных и широко доступных представителей класса, в том числе в форме генерических препаратов, что делает его экономически доступным средством первой линии для купирования приступов мигрени.