Вортиоксетин — антидепрессант¶

Вортиоксетин — антидепрессант, применяемый при лечении большого депрессивного расстройства у взрослых. Относится к группе серотонинергических мультимодальных антидепрессантов и не принадлежит ни к одному из классических классов (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические антидепрессанты). Разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck; одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2013 году, Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) — также в 2013 году. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь (гидробромид вортиоксетина) под торговым наименованием Brintellix, а в США с 2016 года — Trintellix (переименование связано с риском путаницы с препаратом Brilinta).

¶Механизм действия

Вортиоксетин обладает мультимодальным механизмом действия, отличающим его от большинства современных антидепрессантов. Он одновременно воздействует на несколько серотониновых рецепторов и транспортёр серотонина:

• антагонизм к рецепторам 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D;
• агонизм к рецептору 5-HT1A;
• частичный агонизм к рецептору 5-HT1B;
• ингибирование транспортёра серотонина (SERT) — блокирует обратный захват серотонина.

Такое сочетание обеспечивает как прямое усиление серотонинергической передачи (за счёт блокады обратного захвата и стимуляции 5-HT1A), так и модуляцию высвобождения серотонина, норадреналина, дофамина, ацетилхолина и гистамина в отдельных отделах мозга через рецепторы 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D. Считается, что именно мультимодальность объясняет профиль эффективности и переносимости препарата: в частности, относительно низкую частоту сексуальных дисфункций и меньшую выраженность нарушений сна по сравнению с некоторыми СИОЗС.

¶Показания и применение

Основное показание — большое депрессивное расстройство (БДР) у взрослых. Вортиоксетин применяется также при генерализованном тревожном расстройстве (одобрен в ряде стран, включая США с 2017 года). Дозировка обычно начинается с 5–10 мг в сутки с последующим повышением до 10–20 мг; приём возможен независимо от еды. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 2–4 недель. Препарат принимают один раз в сутки, преимущественно утром.

Данные клинических исследований (программа из шести краткосрочных рандомизированных контролируемых испытаний) показали статистически значимое превосходство вортиоксетина над плацебо по шкале MADRS. В сравнительных исследованиях с другими антидепрессантами (венлафаксин, дулоксетин) результаты были сопоставимы по эффективности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вортиоксетин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 7–11 часов. Биодоступность высокая, приём пищи не влияет существенно на абсорбцию. Метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP2D6, в меньшей степени — CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6. Период полувыведения составляет около 66 часов. Равновесная концентрация достигается через 2 недели. Препарат не является значимым ингибитором или индуктором цитохромов, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции (частота >5%): тошнота, рвота, запор, диарея, головокружение, сухость во рту, зуд. Тошнота обычно дозозависима и чаще возникает в первые две недели терапии.

К серьёзным рискам относятся:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• повышение риска суицидальных мыслей у пациентов молодого возраста в начале терапии;
• синдром отмены при резком прекращении приёма (головокружение, тревога, бессонница);
• удлинение интервала QT — требуется осторожность у пациентов с сердечными заболеваниями;
• гипонатриемия (редко, преимущественно у пожилых).

Вортиоксетин не одобрен для применения у лиц младше 18 лет. При беременности и кормлении грудью назначается только при явной необходимости.

¶История и разработка

Вортиоксетин был синтезирован в начале 2000-х годов в исследовательских лабораториях Lundbeck. Ключевой этап разработки — поиск соединения с улучшенным профилем переносимости по сравнению с существующими СИОЗС. Первые публикации о доклинических данных появились в 2011 году. В 2013 году FDA одобрила препарат под названием Brintellix; в 2016 году название в США изменено на Trintellix во избежание путаницы с антикоагулянтом Brilinta. В Европе препарат сохранил название Brintellix. В 2017 году FDA одобрила дополнительное показание — генерализованное тревожное расстройство.

¶Место среди антидепрессантов

Вортиоксетин позиционируется как препарат с более благоприятным профилем сексуальной функции и меньшим влиянием на массу тела и сон по сравнению с рядом СИОЗС и СИОЗСН. Однако он не превосходит их по скорости наступления эффекта. Стоимость лечения выше, чем у большинства дженерических антидепрессантов, что ограничивает доступность. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как средство первой или второй линии при БДР.

¶Правовой статус

Вортиоксетин отпускается по рецепту. В России зарегистрирован под торговым наименованием Бринтелликс. В США отнесён к контролируемым веществам списка IV (из-за потенциального риска злоупотребления, хотя он низок). В большинстве стран Европы не входит в список наркотических средств.