Брилинта — антиагрегантный препарат тикагрелор¶

Брилинта — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тикагрелор (ticagrelor). Относится к группе антиагрегантов — средств, снижающих способность тромбоцитов к склеиванию и тем самым уменьшающих риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Оригинальный производитель — компания AstraZeneca; препарат применяется преимущественно в кардиологии при острых коронарных синдромах и после эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тикагрелор — это циклопентилтриазолопиримидин, представитель класса обратимых антагонистов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. В отличие от тиенопиридинов (клопидогрел, прасугрел), которые являются пролекарствами и требуют метаболической активации в печени, тикагрелор — активное соединение, не нуждающееся в превращении. Он обратимо и напрямую блокирует рецептор P2Y12, через который АДФ (аденозиндифосфат) активирует тромбоциты.

Блокирование P2Y12-рецептора препятствует активации гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и последующей агрегации тромбоцитов. Поскольку связывание обратимое, восстановление функции тромбоцитов после прекращения приёма происходит быстрее, чем у необратимых ингибиторов. Дополнительно тикагрелор ингибирует обратный захват аденозина клетками, повышая его концентрацию в плазме, что может усиливать коронарную вазодилатацию и влиять на некоторые побочные эффекты.

¶История создания

Тикагрелор был разработан в рамках поиска пероральных антиагрегантов с более предсказуемым и быстрым действием, чем у клопидогрела. Препарат прошёл программу клинических исследований, крупнейшим из которых стало испытание PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes), результаты которого были опубликованы в 2009 году в журнале New England Journal of Medicine. В этом исследовании сравнивались тикагрелор и клопидогрел у пациентов с острым коронарным синдромом; тикагрелор продемонстрировал снижение частоты комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт) без существенного роста общего числа крупных кровотечений, хотя отмечались отдельные особенности профиля безопасности.

Регуляторное одобрение в Европейском союзе было получено в 2010 году, в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило препарат в 2011 году. С этого времени брилинта вошла в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома в ряде стран.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов в следующих основных ситуациях:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (двойная антиагрегантная терапия);
• профилактика тромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и высоким риском, при длительной терапии;
• в составе двойной антиагрегантной терапии после чрескожного коронарного вмешательства со стентированием.

Дозировка и длительность приёма определяются врачом с учётом клинической ситуации: обычно используется нагрузочная доза с последующим переходом на поддерживающую.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• активное патологическое кровотечение;
• внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к тикагрелору или вспомогательным компонентам.

С осторожностью препарат назначают при склонности к кровотечениям, недавних травмах или хирургических вмешательствах, при сопутствующем приёме антикоагулянтов и нестероидных противовоспалительных средств. Перед плановыми операциями приём обычно приостанавливают по согласованию с врачом из-за риска кровотечений.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением считается кровотечение различной локализации и степени выраженности. Среди других возможных эффектов:

• одышка (диспноэ), нередко возникающая в первые недели терапии;
• повышение уровня мочевой кислоты в крови;
• головная боль, головокружение;
• желудочно-кишечные расстройства, тошнота;
• брадикардия в отдельных случаях.

Одышка является характерной особенностью тикагрелора, отличающей его от клопидогрела; в большинстве случаев она носит нетяжёлый характер, но иногда требует отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Тикагрелор метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 системы цитохрома P450. Поэтому мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, некоторые антиретровирусные средства) повышают его концентрацию и риск побочных эффектов, а мощные индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижают эффективность. Совместный приём с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется, поскольку это может уменьшать пользу терапии.

¶Значение в клинической практике

Появление тикагрелора расширило арсенал антиагрегантной терапии и дало врачам альтернативу клопидогрелу с более быстрым началом действия и обратимым эффектом. В ряде руководств препарат рассматривается как один из вариантов первой линии при остром коронарном синдроме. Выбор между тикагрелором, клопидогрелом и прасугрелом определяется индивидуально — с учётом риска кровотечений, сопутствующих заболеваний, переносимости и стоимости лечения.