Вазодилататоры в таблетках¶

Вазодилататоры (от лат. vas — сосуд и dilatatio — расширение) — группа лекарственных средств, вызывающих расширение просвета кровеносных сосудов за счёт расслабления гладкой мускулатуры их стенок. Таблетированные формы вазодилататоров применяются преимущественно при сердечно-сосудистых заболеваниях: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности. Снижение тонуса сосудов уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и/или венозный возврат крови к сердцу, что облегчает работу миокарда и улучшает кровоснабжение тканей.

¶Механизм действия

Действие вазодилататоров реализуется через несколько биохимических путей:

• Высвобождение оксида азота (NO). Нитраты и некоторые другие препараты превращаются в организме в оксид азота, который активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках. Это ведёт к их расслаблению.
• Блокада кальциевых каналов. Антагонисты кальция препятствуют поступлению ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры, снижая её сократимость.
• Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокада рецепторов ангиотензина II. Уменьшают вазоконстрикторное влияние ангиотензина II.
• Прямое миотропное действие. Некоторые средства (например, гидралазин, миноксидил) расслабляют гладкие мышцы сосудов напрямую.

¶Классификация

По преимущественной точке приложения различают:

¶Применение в таблетированных формах

Таблетки — наиболее распространённая форма для длительной терапии. Основные показания:

• Ишемическая болезнь сердца и стенокардия. Нитраты в таблетках (изосорбида мононитрат) применяются для профилактики приступов; нитроглицерин под язык — для купирования.
• Артериальная гипертензия. Антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, сартаны — базовые препараты длительного приёма.
• Хроническая сердечная недостаточность. Нитраты в сочетании с гидралазином используются в отдельных схемах, особенно при непереносимости других средств.
• Лёгочная гипертензия. Антагонисты кальция и некоторые вазодилататоры применяются в специализированных центрах.

¶Побочные эффекты

Расширение сосудов может сопровождаться:

• головной болью (наиболее частая жалоба при приёме нитратов);
• головокружением, снижением артериального давления, ортостатической гипотензией;
• тахикардией (рефлекторной реакцией на падение давления);
• покраснением кожи лица, ощущением жара;
• отёками лодыжек (характерно для антагонистов кальция дигидропиридинового ряда).

При длительном приёме нитратов развивается толерантность — снижение эффекта, для профилактики которой рекомендуют «безнитратные» промежутки (обычно 8–12 часов в сутки).

¶Взаимодействия и ограничения

• Сочетание нитратов с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил) противопоказано из-за риска тяжёлой гипотензии.
• Вазодилататоры усиливают действие других гипотензивных средств, что требует контроля давления.
• При выраженном аортальном стенозе, гиповолемии, тяжёлой гипотензии применение ограничено.
• Отмена некоторых препаратов (например, клонидина) должна быть постепенной во избежание рикошетной гипертензии.

¶Историческая справка

Нитроглицерин применяется в медицине с конца XIX века: его сосудорасширяющее действие описал английский врач Уильям Мюррелл в 1879 году. Механизм действия через оксид азота был раскрыт лишь в 1980-х годах (работы Роберта Фурчготта, Луиса Игнарро и Ферида Мурада, удостоенные Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1998 году). Антагонисты кальция вошли в практику в 1960–1970-е годы, ингибиторы АПФ — в 1980-е.

¶Особенности приёма

Таблетированные вазодилататоры назначаются только врачом. Дозировка подбирается индивидуально с учётом заболевания, сопутствующей патологии и переносимости. Нитроглицерин в таблетках для сублингвального (под язык) приёма действует в течение 1–3 минут и применяется для купирования приступа стенокардии; при отсутствии эффекта в течение 5 минут требуется медицинская помощь. Препараты для длительной терапии принимают регулярно, не допуская пропусков, поскольку их эффект развивается постепенно.