Нитроглицерин в таблетках¶

Нитроглицерин в таблетках — лекарственная форма органического нитрата, применяемая преимущественно для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при некоторых других состояниях, связанных с ишемией миокарда. Действующее вещество — тринитрат глицерина (1,2,3-тринитроксипропан), впервые синтезированный в 1846 году итальянским химиком Асканио Собреро. В медицинской практике таблетированные формы существуют в двух основных вариантах: сублингвальные (подъязычные) таблетки для быстрого эффекта и таблетки для приёма внутрь, действующие медленнее.

¶Химическая природа и механизм действия

Нитроглицерин — сложный эфир глицерина и азотной кислоты, маслянистая жидкость, плохо растворимая в воде и хорошо — в органических растворителях. В таблетках вещество находится в связанном с наполнителями виде; всасывание происходит через слизистую оболочку полости рта, что обеспечивает поступление в кровоток, минуя печёночный метаболизм первого прохождения.

Основной механизм действия связан с высвобождением оксида азота (NO). Оксид азота активирует растворимую гуанилатциклазу, что повышает концентрацию циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках сосудов. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, преимущественно венул и вен. Расширение вен снижает венозный возврат крови к сердцу, уменьшает преднагрузку и, как следствие, потребность миокарда в кислороде. Дополнительно расширяются коронарные артерии, особенно в зонах ишемии, что улучшает кровоснабжение. Именно это сочетание эффектов устраняет болевой синдром при стенокардии.

¶Формы выпуска и дозировка

Типичная дозировка сублингвальной таблетки — 0,5 мг (500 мкг). При необходимости приём повторяют с интервалом, рекомендованным врачом; обычно не более трёх таблеток подряд, поскольку дальнейшее увеличение дозы не повышает эффективность, но усиливает побочные эффекты.

¶Показания к применению

• Купирование приступов стенокардии напряжения и покоя.
• Профилактика приступов перед предполагаемой физической или эмоциональной нагрузкой.
• Неотложная помощь при остром коронарном синдроме (в рамках врачебной тактики).
• Острая левожелудочковая недостаточность с отёком лёгких (под контролем медицинского персонала).
• Спазм коронарных артерий, в том числе при вариантной стенокардии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — головная боль, обусловленная расширением мозговых сосудов. Она может быть интенсивной и служит частой причиной отказа от терапии. Также возможны головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение лица, ощущение жара, редко — обмороки.

Противопоказания включают:

• повышенную индивидуальную чувствительность к нитратам;
• выраженную артериальную гипотензию;
• недавний приём ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил и аналоги) — сочетание вызывает опасное падение давления;
• гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию;
• тяжёлую анемию, повышенное внутричерепное давление;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения.

¶Толерантность и правила хранения

При регулярном применении нитратов развивается толерантность — снижение чувствительности к препарату. Для её предотвращения рекомендуют «безнитратные» промежутки в течение суток, обычно ночью. Это особенно важно при использовании пролонгированных форм.

Нитроглицерин летуч и разлагается под действием света, тепла и воздуха. Таблетки хранят в герметично закрытой упаковке, защищённой от света, при комнатной температуре. По истечении срока годности или при появлении признаков разложения (изменение цвета, запаха) препарат непригоден: ослабленная таблетка не даст нужного эффекта в критический момент.

¶Историческая справка

Нитроглицерин долгое время использовался как взрывчатое вещество (динамит, 1867 год, Альфред Нобель). Медицинское применение началось в 1878 году, когда английский врач Уильям Мёррелл описал эффект препарата при стенокардии. Сам Нобель страдал стенокардией и, по свидетельствам, принимал нитроглицерин по назначению врача. В XX веке были раскрыты механизмы действия через оксид азота; за исследования в этой области Роберт Фурчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1998 году.

¶Место в современной терапии

Несмотря на появление новых антиангинальных средств, сублингвальный нитроглицерин остаётся препаратом первой линии для купирования приступа стенокардии благодаря скорости действия и доступности. Пациентам с диагностированной стенокардией рекомендуется носить таблетки с собой. При сохранении боли после приёма нескольких доз необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, поскольку это может указывать на развивающийся инфаркт миокарда.