Нитраты в таблетках: формы и применение¶

Нитраты в таблетках — лекарственные формы, содержащие соли азотной кислоты (нитраты) в качестве действующего вещества, выпускаемые в виде таблеток для приёма внутрь, сублингвального или буккального применения. В медицинской практике под этим термином чаще всего понимают препараты органических нитратов — нитроглицерина, изосорбида динитрата и изосорбида мононитрата, — используемые преимущественно для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при некоторых других состояниях. Помимо органических нитратов, в таблетированной форме выпускаются и неорганические соли (например, нитрат серебра), однако их применение ограничено и не связано с сердечно-сосудистой терапией.

¶Действующие вещества

Основу группы составляют органические эфиры азотной кислоты. К ним относятся:

• Нитроглицерин (тринитрат глицерина) — наиболее известный представитель, выпускается в таблетках по 0,5 мг для сублингвального приёма.
• Изосорбида динитрат — таблетки по 10, 20, 40 мг, в том числе ретард-формы пролонгированного действия.
• Изосорбида мононитрат — таблетки по 10, 20, 40, 60 мг, обладает более высокой биодоступностью при приёме внутрь.

Неорганические нитраты (нитрат серебра, нитрат калия) в таблетках применяются в иных целях и не относятся к антиангинальным средствам.

¶Механизм действия

Органические нитраты действуют как донаторы оксида азота (NO). Попадая в гладкомышечные клетки сосудов, они подвергаются биотрансформации с высвобождением NO, который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению уровня кальция в клетке и расслаблению гладкой мускулатуры. Результат — расширение периферических вен и артерий, снижение венозного возврата крови к сердцу (преднагрузки) и, в меньшей степени, периферического сопротивления (постнагрузки). Это уменьшает работу миокарда и его потребность в кислороде, что и устраняет ишемию при стенокардии.

¶Классификация таблетированных форм

¶Применение

Таблетки нитроглицерина применяются для немедленного купирования приступа стенокардии: таблетку помещают под язык до полного растворения. Эффект наступает через 1–3 минуты и длится около 20–30 минут. При отсутствии эффекта в течение 5 минут повторный приём не рекомендуется — требуется медицинская помощь, поскольку это может указывать на инфаркт миокарда.

Таблетки изосорбида динитрата и мононитрата используются для профилактики приступов стенокардии и при хронической сердечной недостаточности. Их принимают внутрь, эффект развивается медленнее (15–40 минут), но сохраняется дольше. Ретард-формы позволяют поддерживать концентрацию препарата в крови в течение 12–24 часов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частый побочный эффект — головная боль, обусловленная расширением мозговых сосудов. Также возможны головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение лица, ощущение жара. При длительном непрерывном применении развивается толерантность (привыкание), требующая перерывов в приёме — так называемых «безнитратных интервалов» продолжительностью 8–12 часов.

Противопоказания включают артериальную гипотензию, выраженную гиповолемию, повышенное внутричерепное давление, недавно перенесённую травму головы. Несовместимы нитраты с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил и аналоги) — совместный приём вызывает опасное падение давления.

¶Историческая справка

Нитроглицерин был синтезирован Асканио Собреро в 1847 году. Его сосудорасширяющее действие обнаружил английский врач Уильям Мюррелл в 1878 году, предложивший применять препарат при стенокардии. Таблетированные формы нитроглицерина для сублингвального приёма вошли в широкую практику в XX веке. Изосорбида динитрат начали применять с 1940-х годов, а изосорбида мононитрат — с 1980-х.

¶Отличия от других форм

Помимо таблеток, нитраты выпускаются в виде аэрозолей, спреев, пластырей и растворов для внутривенного введения. Таблетированные формы наиболее распространены благодаря простоте применения и стабильности дозировки. Спреи действуют быстрее сублингвальных таблеток, но уступают им в точности дозирования при длительном хранении.