Утрожестан — лекарственный препарат прогестерона¶

Утрожестан® — лекарственный препарат на основе микронизированного прогестерона, выпускаемый французской фармацевтической компанией Besins Healthcare. Применяется в акушерстве и гинекологии для восполнения дефицита эндогенного прогестерона, а также в составе заместительной гормональной терапии. Относится к группе гестагенов; выпускается в формах для приёма внутрь и интравагинального введения.

¶Действующее вещество

Действующим компонентом является прогестерон — стероидный гормон, вырабатываемый в организме человека жёлтым телом яичника, плацентой и в меньшей степени корой надпочечников. Прогестерон играет ключевую роль в подготовке эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки, поддержании беременности, регуляции менструального цикла и подавлении сократительной активности миометрия.

Особенность препарата — микронизация: кристаллы прогестерона измельчены до размеров порядка нескольких микрометров, что существенно увеличивает площадь поверхности и улучшает всасывание. Без микронизации прогестерон при приёме внутрь практически не усваивается из-за низкой растворимости в воде и высокой степени метаболизма в печени.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в двух основных лекарственных формах:

Вспомогательные вещества — арахисовое масло, соевый лецитин, желатин, глицерол, титана диоксид. Наличие арахисового масла накладывает ограничение: препарат противопоказан при аллергии на арахис.

¶Механизм действия

Прогестерон связывается с внутриклеточными рецепторами прогестерона в тканях-мишенях (эндометрий, миометрий, молочные железы, центральная нервная система). Комплекс «гормон — рецептор» проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов, что приводит к секреторной трансформации эндометрия, снижению возбудимости миометрия, изменению цервикальной слизи и ряду других эффектов.

При интравагинальном пути введения препарат оказывает преимущественно местное действие на матку — эффект «первого прохождения» через печень выражен слабее, чем при приёме внутрь. Это важно при необходимости высокой концентрации гормона непосредственно в эндометрии.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• Акушерство: поддержка лютеиновой фазы в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИКСИ); угрожающий и начинающийся выкидыш на фоне подтверждённого дефицита прогестерона; профилактика привычного невынашивания; профилактика преждевременных родов у женщин с укороченной шейкой матки и отягощённым акушерским анамнезом.
• Гинекология: нарушения менструального цикла, обусловленные недостаточностью лютеиновой фазы; дисфункциональные маточные кровотечения; предменструальный синдром; мастодиния (болезненность молочных желёз).
• Заместительная гормональная терапия: в сочетании с эстрогенами у женщин в пери- и постменопаузе при сохранённой матке — для защиты эндометрия от гиперплазии.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяют при:

• повышенной чувствительности к прогестерону или вспомогательным компонентам, в том числе при аллергии на арахис;
• тяжёлых заболеваниях печени, печёночной недостаточности;
• острых тромбофлебитах, тромбоэмболических состояниях;
• кровотечениях из влагалища неясной этиологии;
• неполном аборте, внематочной беременности;
• злокачественных новообразованиях молочных желёз и половых органов (в отсутствие соответствующей противоопухолевой терапии);
• порфирии.

С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, эпилепсии, мигрени, бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, снижение концентрации внимания, изменения настроения, тошнота, вздутие живота, болезненность молочных желёз, межменструальные кровянистые выделения. При интравагинальном применении возможны местные реакции — жжение, зуд, раздражение слизистой. Часть побочных эффектов связана с седативным действием метаболитов прогестерона на центральную нервную систему.

¶Особенности применения

При приёме внутрь капсулы рекомендуется принимать вечером перед сном — из-за возможной сонливости. Препарат влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При интравагинальном введении эти ограничения выражены слабее, однако индивидуальная реакция может различаться.

Применение при беременности допускается по назначению врача и под медицинским контролем. В период грудного вскармливания препарат не рекомендован, поскольку прогестерон проникает в грудное молоко.

Взаимодействие: индукторы микросомальных ферментов печени (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) ускоряют метаболизм прогестерона и снижают его эффективность; кетоконазол и некоторые другие ингибиторы замедляют выведение.

¶Правовой статус и аналоги

В России Утрожестан® зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Существуют аналоги с тем же действующим веществом (прогестерон микронизированный) от других производителей, а также препараты на основе синтетических гестагенов (дидрогестерон, левоноргестрел и другие), которые не являются полными эквивалентами по фармакокинетике и спектру показаний. Замена одного препарата другим производится только по решению лечащего врача.

¶Значение в клинической практике

Микронизированный прогестерон занял устойчивое место в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий и ведения беременности с недостаточностью лютеиновой фазы. Его отличает биоидентичность природному гормону, что выгодно отличает его от синтетических гестагенов по профилю безопасности, в частности по влиянию на липидный обмен и артериальное давление. При этом пероральный приём сопряжён с выраженным эффектом первого прохождения через печень и седативным действием, поэтому в акушерских схемах чаще выбирают вагинальный путь введения.