Цитарабин-ЛЭНС — противоопухолевый препарат¶

Цитарабин-ЛЭНС® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе цитарабина (цитозин-арабинозида), относящийся к группе антиметаболитов — аналогов пиримидиновых нуклеозидов. Выпускается в форме раствора для инъекций и применяется преимущественно в гематологии для лечения острых лейкозов и некоторых лимфопролиферативных заболеваний. Действующее вещество — цитарабин — входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Общие сведения

Цитарабин-ЛЭНС® производится российской фармацевтической компанией «ЛЭНС-Фарм» (Лужский завод, Ленинградская область). Препарат зарегистрирован в России как воспроизведённый (дженерический) лекарственный средства. Международное непатентованное наименование — цитарабин (Cytarabine), латинское название — Cytarabinum. Код ATX — L01BC01.

Лекарственная форма — раствор для инъекций и инфузий. Типичные концентрации: 20 мг/мл, 50 мг/мл и 100 мг/мл во флаконах объёмом 1, 5, 10 и 20 мл. Раствор представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость. В состав помимо действующего вещества входят вспомогательные компоненты: вода для инъекций и, в зависимости от формы, регуляторы pH.

¶Механизм действия

Цитарабин является антиметаболитом, структурно близким к природным нуклеозидам цитидину и дезоксицитидину. Попадая в клетку, он последовательно фосфорилируется до активной формы — цитарабинтрифосфата (ara-CTP). Этот метаболит конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, блокируя её дальнейшее удлинение. В результате нарушается репликация ДНК и клетка погибает в S-фазе митотического цикла. Цитарабин обладает также цитотоксическим действием на клетки в фазе G1.

Поскольку препарат действует преимущественно на делящиеся клетки, он эффективен в отношении быстро пролиферирующих опухолевых тканей, прежде всего клеток костного мозга при лейкозах.

¶Показания к применению

Основные показания к применению цитарабина:

• острые миелоидные лейкозы (ОМЛ), в том числе в составе индукционной и консолидирующей терапии;
• острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ);
• хронический миелоидный лейкоз в стадии бластного криза;
• нейролейкемия (поражение центральной нервной системы) — при интратекальном введении;
• неходжкинские лимфомы, в частности лимфома Беркитта;
• миелодиспластические синдромы (в отдельных схемах).

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками — антрациклинами, алкалоидами барвинка, глюкокортикоидами. Схемы лечения подбираются индивидуально в зависимости от типа и стадии заболевания.

¶Режим дозирования

Дозы и способы введения определяются врачом-онкологом или гематологом. Наиболее распространённые подходы:

• внутривенная инфузия — стандартный путь введения при системной терапии;
• подкожное введение — при поддерживающем лечении;
• интратекальное введение — при нейролейкемии, вводится в спинномозговую жидкость.

Дозы варьируются от 100 до 200 мг/м² поверхности тела в сутки при стандартных схемах и до 1–3 г/м² при высокодозной терапии. Высокодозный режим требует обязательного контроля функции почек, печени и неврологического статуса.

¶Побочные эффекты

Цитарабин относится к высокотоксичным цитостатикам. Основные нежелательные реакции:

• Гематологическая токсичность — миелосупрессия: лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• Желудочно-кишечные нарушения — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит;
• Гепатотоксичность — повышение уровня трансаминаз и билирубина;
• Нейротоксичность — особенно при высокодозном и интратекальном введении: головная боль, сонливость, реже — судороги, энцефалопатия;
• Кожные реакции — сыпь, алопеция;
• Офтальмологические нарушения — конъюнктивит, кератит (профилактируются кортикостероидными каплями);
• Синдром «цитарабиновой лихорадки» — повышение температуры, артралгии, миалгии.

При интратекальном введении возможно развитие асептического менингита.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к цитарабину;
• выраженной миелосупрессии, не связанной с основным заболеванием;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте с осторожностью (по строгим показаниям).

В период лечения необходим регулярный контроль показателей периферической крови, функции печени и почек, а также неврологического статуса. При развитии тяжёлой миелосупрессии возможно присоединение вторичных инфекций, что требует антибактериальной и противогрибковой профилактики.

¶Особые указания

Цитарабин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому пациентам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время и после лечения. Вакцинация живыми вакцинами в период терапии противопоказана. При случайном попадании раствора на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть их большим количеством воды.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Замораживание не допускается. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача; применяется только в условиях стационара или специализированного онкогематологического отделения.

¶Значение в клинической практике

Цитарабин остаётся одним из базовых цитостатиков в лечении острых лейкозов на протяжении нескольких десятилетий. Его включение в перечень ЖНВЛП обеспечивает доступность терапии в рамках государственных программ. Наличие российского воспроизведённого препарата — Цитарабин-ЛЭНС® — снижает зависимость системы здравоохранения от импортных поставок и расширяет возможности комбинированной химиотерапии в отечественных клиниках.