Трициклические антидепрессанты: список препаратов¶

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — группа лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний, а также ряда хронических болевых синдромов. Своё название получили благодаря химической структуре: в основе молекулы — три кольца (два бензольных и одно центральное семичленное). Это один из первых классов антидепрессантов, вошедших в широкую клиническую практику с конца 1950-х годов. Несмотря на появление более современных препаратов (СИОЗС, СИОЗСН и других), ТЦА сохраняют значение в психиатрии, неврологии и терапии.

¶История

Первым представителем класса считается имипрамин, синтезированный в 1951 году и первоначально изучавшийся как антипсихотик. В 1957 году его антидепрессивный эффект описал швейцарский психиатр Роланд Кун. Примерно тогда же был обнаружен тимоаналептический эффект у имипрамина и его структурного аналога дезипрамина. В 1960-х годах появились амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин и другие препараты. Термин «трициклические» закрепился для обозначения всего семейства, хотя часть производных имеет несколько иную структуру (например, четырёхкольцевые — мапротилин, амиоксапин).

¶Механизм действия

Основной эффект ТЦА связан с блокированием обратного захвата моноаминов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы, что повышает их концентрацию в межсинаптической щели. Большинство препаратов неселективны и влияют на оба нейромедиатора в разной пропорции. Дополнительно ТЦА блокируют м-холинорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы и α1-адренорецепторы, что определяет спектр побочных эффектов.

¶Классификация

По преобладающему влиянию на нейромедиаторы выделяют:

• Преимущественно серотонинергические (ингибиторы захвата серотонина): кломипрамин, амитриптилин (в значительной степени), имипрамин.
• Преимущественно норадренергические (ингибиторы захвата норадреналина): дезипрамин, нортриптилин, мапротилин.
• Смешанного действия: амитриптилин, имипрамин, доксепин.

По химической структуре различают собственно трициклические соединения и близкие к ним «атипичные» тетрациклические (мапротилин, амиоксапин).

¶Список препаратов

Ниже перечислены основные представители класса, применявшиеся или применяемые в клинической практике.

Следует учитывать, что доступность конкретных препаратов различается по странам, а часть из них снята с производства или применяется ограниченно.

¶Показания

Основные показания к назначению ТЦА:

• депрессивные расстройства, особенно средней и тяжёлой степени;
• тревожные расстройства, паническое расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (кломипрамин);
• хронические болевые синдромы, нейропатическая боль;
• профилактика мигрени и головных болей напряжения;
• энурез у детей (имипрамин);
• некоторые формы бессонницы (доксепин в малых дозах).

¶Побочные эффекты

Из-за неселективности действия ТЦА дают широкий спектр нежелательных реакций:

• Холинолитические: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нечёткость зрения, нарушение аккомодации.
• Адренергические: ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение.
• Гистаминергические: сонливость, прибавка массы тела.
• Прочие: кардиотоксичность (удлинение интервала QT, аритмии), снижение судорожного порога, сексуальная дисфункция.

Передозировка ТЦА опасна для жизни и может приводить к тяжёлым нарушениям ритма сердца и коме.

¶Место в современной терапии

С 1990-х годов ТЦА в значительной мере вытеснены селективными препаратами (СИОЗС, СИОЗСН, агомелатин и другие) из-за лучшей переносимости последних. Тем не менее ТЦА остаются в арсенале врачей при резистентных депрессиях, тяжёлых болевых синдромах и некоторых других состояниях. Назначение и отмена препаратов этой группы должны проводиться только врачом, поскольку резкое прекращение приёма вызывает синдром отмены.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран ТЦА отпускаются по рецепту. Некоторые из них включены в перечни сильнодействующих и ядовитых веществ, что ограничивает их свободный оборот.