Трифтазин как антипсихотический препарат¶

Трифтазин (международное непатентованное наименование — трифлуоперазин, также известен под торговыми названиями «Трифтазин», «Стелазин») — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных фенотиазина с пиперазиновым боковым радикалом. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения психозов, в первую очередь шизофрении, а также при некоторых неврологических и соматических состояниях. Относится к так называемым «типичным» (классическим) нейролептикам и характеризуется выраженным антипсихотическим действием при умеренной седации.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению трифлуоперазин представляет собой 2-трифторметил-10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]фенотиазин. Наличие трифторметильной группы усиливает антипсихотическую активность молекулы, а пиперазиновый фрагмент в боковой цепи придаёт препарату выраженное действие при относительно слабом седативном и холинолитическом эффекте по сравнению с алифатическими производными фенотиазина (например, хлорпромазином).

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Именно эта блокада обусловливает устранение продуктивной психотической симптоматики — бреда, галлюцинаций, расстройств мышления. Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной области — вызывает повышение уровня пролактина. Препарат также взаимодействует с серотониновыми, адренергическими и гистаминовыми рецепторами, что определяет спектр его дополнительных эффектов.

¶История

Трифлуоперазин был синтезирован в 1950-х годах в ходе поиска новых производных фенотиазина с усиленным антипсихотическим действием. Он стал одним из представителей второго поколения фенотиазиновых нейролептиков, отличающихся от первого поколения наличием пиперазинового ядра. В клиническую практику препарат вошёл в конце 1950-х — начале 1960-х годов и с тех пор занял устойчивое место в арсенале психиатрических средств. В СССР и России он выпускался и применялся под названием «трифтазин», что закрепилось в отечественной медицинской литературе.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь (обычно по 1, 5 и 10 мг);
• раствор для инъекций (внутримышечного и внутривенного введения);
• в отдельных странах — капли для приёма внутрь.

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от состояния пациента, тяжести психоза и переносимости. При острых психотических состояниях лечение нередко начинают с парентерального введения, после чего переходят на пероральный приём. Средние терапевтические дозы при поддерживающей терапии существенно ниже стартовых. Решение о режиме дозирования принимает врач-психиатр.

¶Применение

¶Психиатрия

Основная область применения трифлуоперазина — лечение психотических расстройств. К показаниям относятся:

• шизофрения с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления);
• острые психотические эпизоды различного происхождения;
• маниакальные состояния в рамках биполярного расстройства;
• психомоторное возбуждение с агрессивностью.

Препарат эффективен преимущественно в отношении продуктивной симптоматики; его влияние на негативные симптомы (эмоциональная уплощённость, апатия) ограничено.

¶Другие области

В неврологии и терапии препарат иногда применяется при упорной икоте, некоторых формах тиков, а также в качестве противорвотного средства. В анестезиологии и интенсивной терапии он использовался для купирования возбуждения. Однако в этих областях существуют более современные альтернативы, и применение трифлуоперазина вне психиатрии в настоящее время ограничено.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для мощных типичных нейролептиков.

Экстрапирамидные расстройства — наиболее характерная группа осложнений: лекарственный паркинсонизм (тремор, ригидность, гипокинезия), острая дистония, акатизия и поздняя дискинезия. Риск возрастает с увеличением дозы и длительности приёма. Для коррекции применяют антихолинергические средства (например, тригексифенидил).

Эндокринные нарушения связаны с гиперпролактинемией: возможны галакторея, аменорея, снижение либидо, гинекомастия.

Вегетативные и прочие эффекты: сухость во рту, запоры, нарушения аккомодации, ортостатическая гипотензия, сонливость, увеличение массы тела, изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT).

Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но потенциально смертельное осложнение, требующее немедленной отмены препарата и неотложной помощи.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к фенотиазинам, при тяжёлых заболеваниях печени и почек, выраженной сердечной недостаточности, нарушениях кроветворения, закрытоугольной глаукоме, а также в период беременности и грудного вскармливания (по строгим показаниям). С осторожностью применяют у пожилых пациентов, при эпилепсии, паркинсонизме и алкогольной зависимости.

Трифлуоперазин усиливает действие алкоголя, седативных, снотворных и наркотических средств. Одновременный приём с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск опасных аритмий. Во время лечения необходим контроль со стороны врача, включая оценку неврологического статуса и лабораторных показателей.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных (второго поколения) антипсихотиков — рисперидона, оланзапина, кветиапина и других — доля типичных нейролептиков в практике снизилась. Тем не менее трифлуоперазин сохраняет значение благодаря высокой антипсихотической активности, доступности и низкой стоимости. Он остаётся востребованным в ряде клинических ситуаций, особенно при необходимости быстрого купирования острого психоза и при ограниченных ресурсах системы здравоохранения. Выбор между типичными и атипичными препаратами определяется индивидуально, с учётом соотношения эффективности и переносимости.