Кветиапин как атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических нарушений. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное, близкое по структуре к клозапину. Выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде порошка для приготовления суспензии. Международное непатентованное наименование — quetiapine; торговые названия включают «Сероквель», «Кветиапин», «Кетилепт» и другие.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков, лишённых выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для типичных нейролептиков. Препарат создавался как структурный аналог клозапина, но без свойственного тому риска агранулоцитоза. Одобрение регулирующих органов состоялось в 1997 году (США), после чего кветиапин вошёл в клиническую практику в большинстве стран мира. Позднее была разработана форма пролонгированного действия, позволяющая принимать препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с несколькими типами рецепторов:

• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A — ключевой признак атипичных антипсихотиков;
• блокада дофаминовых рецепторов D2, более слабая и кратковременная, чем у типичных нейролептиков;
• антагонизм к гистаминовым H1-рецепторам (объясняет седативный эффект и сонливость);
• блокада α1-адренорецепторов (снижение артериального давления, головокружение);
• слабое влияние на мускариновые холинорецепторы.

Соотношение серотониновой и дофаминовой блокады определяет относительно низкий риск экстрапирамидных расстройств при сохранении антипсихотического действия.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

Вне официальных показаний препарат иногда назначают при тревожных расстройствах, бессоннице, посттравматическом стрессовом расстройстве, однако такая практика ограничена из-за метаболических рисков.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кветиапин быстро всасывается, биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа для формы немедленного высвобождения. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с индукторами и ингибиторами этого фермента. Период полувыведения составляет около 6–7 часов. Выводится главным образом через почки.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• сонливость и седация — наиболее частые, особенно в начале терапии;
• метаболические нарушения: увеличение массы тела, гипергликемия, дислипидемия;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сухость во рту, запоры;
• редко — удлинение интервала QT, злокачественный нейролептический синдром.

Из-за метаболических рисков пациентам рекомендуется регулярный контроль массы тела, уровня глюкозы и липидов крови.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально. При шизофрении начальная суточная доза обычно составляет 50–100 мг с постепенным повышением до 300–750 мг. При биполярной депрессии применяются меньшие дозы — 300 мг в сутки. Формы пролонгированного действия принимают один раз в день, титрация проводится постепенно для снижения риска ортостатических реакций.

¶Особенности и ограничения

Кветиапин нередко используется как препарат выбора при необходимости седативного эффекта. Однако его применение сопряжено с риском злоупотребления: описаны случаи немедицинского употребления в высоких дозах ради седации. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, с осторожностью назначается при сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете и у пожилых пациентов с деменцией (повышен риск цереброваскулярных осложнений и смертности).

¶Место в терапии

Кветиапин занимает заметное место среди атипичных антипсихотиков благодаря широкому спектру действия и относительно низкому риску экстрапирамидных нарушений. В то же время метаболические побочные эффекты ограничивают его длительное применение у пациентов с факторами риска. Выбор между кветиапином и другими антипсихотиками определяется клинической картиной, переносимостью и сопутствующими заболеваниями.