Транквилизаторы и анксиолитики¶

Транквилизатор (от лат. tranquillo — «успокаивать») — психотропное средство, подавляющее тревогу, страх и эмоциональное напряжение без выраженного снотворного или антипсихотического действия. В современной медицине термины «транквилизатор» и «анксиолитик» (от греч. ἄγχος — «тревога» и λύσις — «растворение, освобождение») чаще всего используются как синонимы, хотя исторически понятие «транквилизатор» было шире и включало любые успокаивающие средства. Класс относится к психофармакологии и занимает промежуточное положение между седативными и снотворными препаратами, с одной стороны, и антипсихотиками — с другой.

¶История

До середины XX века для снятия тревоги применяли главным образом бромиды, барбитураты и опиаты, которые вызывали выраженное угнетение центральной нервной системы, зависимость и опасность передозировки. Первым препаратом, целенаправленно синтезированным как «мягкое» успокаивающее, стал хлордиазепоксид (торговое название «Либриум»), выпущенный компанией Hoffmann-La Roche в 1960 году. Его создатель, химик Лео Штернбах, случайно обнаружил у соединения противотревожное действие. В 1963 году появился диазепам («Валиум») — один из самых известных и до сих пор широко применяемых бензодиазепинов.

Термин «анксиолитики» закрепился в фармакологии во второй половине XX века, когда стало ясно, что противотревожный эффект — самостоятельная фармакологическая мишень, отличная от простой седации.

¶Классификация

Современные анксиолитики делят на несколько групп.

¶Бензодиазепины

Основная и наиболее многочисленная группа: диазепам, феназепам, алпразолам, лоразепам, клоназепам, оксазепам. Действуют через усиление тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на ГАМК-А-рецепторы. Отличаются быстрым наступлением эффекта, но формируют зависимость при длительном приёме.

¶Небензодиазепиновые анксиолитики

• Буспирон — агонист серотониновых 5-HT1A-рецепторов, эффект развивается постепенно, не вызывает зависимости, применяется при генерализованном тревожном расстройстве.
• Гидроксизин — производное пиперазина, близок к антигистаминным средствам, используется также при зуде и как седативное.
• Прегабалин — применяется при тревожных расстройствах и нейропатической боли, в ряде стран контролируется как вещество с потенциалом злоупотребления.

¶Атипичные и вспомогательные средства

К ним относят некоторые антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), бета-блокаторы (при ситуативной тревоге), нейролептики в малых дозах, а также растительные препараты — экстракты валерианы, пустырника, пассифлоры.

¶Механизм действия

Большинство классических транквилизаторов усиливают тормозные процессы в центральной нервной системе. Бензодиазепины связываются с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора, повышая частоту открытия хлорных каналов; в результате нейрон становится менее возбудимым. Это объясняет как противотревожный, так и побочные эффекты: сонливость, мышечную релаксацию, нарушения памяти, замедление реакций.

¶Применение

Анксиолитики назначают при:

• генерализованном тревожном расстройстве;
• паническом расстройстве и агорафобии;
• социальной тревожности;
• острых стрессовых и адаптационных реакциях;
• бессоннице, связанной с тревогой;
• в анестезиологии — для премедикации и седации;
• при алкогольной абстиненции (в частности, диазепам).

Бензодиазепины обычно рекомендуют короткими курсами из-за риска толерантности и зависимости. При длительной терапии хронической тревоги предпочтение отдают антидепрессантам и небензодиазепиновым анксиолитикам.

¶Побочные эффекты и риски

Типичные нежелательные реакции: сонливость, головокружение, снижение концентрации, мышечная слабость, замедление психомоторных реакций. При длительном приёме бензодиазепинов возможно формирование лекарственной зависимости с синдромом отмены (тревога, бессонница, тремор, в тяжёлых случаях судороги). Резкое прекращение приёма опасно, поэтому дозу снижают постепенно под контролем врача.

Отдельного внимания требуют взаимодействия с алкоголем и опиоидами: совместный приём угнетает дыхание и может привести к летальному исходу. В Российской Федерации большинство бензодиазепинов отпускается по рецепту и подлежит предметно-количественному учёту.

¶Правовой статус

В международной практике многие бензодиазепины включены в списки психотропных веществ Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В России их оборот регулируется Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах». Самовольное назначение и бесконтрольный приём транквилизаторов расцениваются как злоупотребление и могут наносить существенный вред здоровью.

¶Отличия от смежных классов

Транквилизаторы не следует путать с:

• антипсихотиками (нейролептиками), которые устраняют бред, галлюцинации и применяются при психозах;
• антидепрессантами, влияющими преимущественно на сниженное настроение;
• снотворными средствами, чья основная задача — индукция и поддержание сна;
• седативными препаратами растительного и иного происхождения с более мягким и неспецифическим действием.

Границы между группами условны: один и тот же препарат может проявлять свойства нескольких классов в зависимости от дозы.

¶Современное состояние

В начале XXI века сохраняется тенденция к ограничению длительного применения бензодиазепинов и поиску средств с благоприятным профилем безопасности. Исследуются селективные лиганды ГАМК-рецепторов, модуляторы глутаматной и серотониновой систем, а также немедикаментозные методы — когнитивно-поведенческая терапия, которая при тревожных расстройствах показывает эффективность, сопоставимую с лекарственной.