Клоназепам: противосудорожный бензодиазепин¶

Клоназепам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как противосудорожный (противоэпилептический) препарат, а также при паническом расстройстве и некоторых двигательных нарушениях. По химической структуре представляет собой хлорпроизводное нитразепама с нитрогруппой в бензодиазепиновом ядре. Международное непатентованное наименование — клоназепам; распространённые торговые названия — «Клонопин», «Ривотрил», «Антелепсин».

¶Общая характеристика

Клоназепам относится к бензодиазепинам длительного действия. Его эффекты реализуются через усиление тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Препарат оказывает противосудорожное, анксиолитическое (противотревожное), седативное, миорелаксантное и снотворное действие. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде раствора для внутривенного введения (в ряде стран).

По классификации психоактивных веществ клоназепам является сильнодействующим препаратом и в большинстве стран отнесён к рецептурным средствам строгого учёта. В Российской Федерации он входит в перечень сильнодействующих веществ и отпускается только по специальному рецептурному бланку.

¶История

Клоназепам был синтезирован в 1960-х годах в ходе исследований производных бензодиазепина, проводившихся фармацевтическими компаниями. В начале 1970-х годов он был введён в клиническую практику как противосудорожное средство. Первоначально препарат позиционировался прежде всего как антиэпилептический агент, и лишь позднее были изучены его анксиолитические и антипанические свойства. С 1980-х годов клоназепам стали применять при паническом расстройстве, что расширило сферу его использования.

¶Механизм действия

Клоназепам связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецепторного комплекса. Это повышает чувствительность рецептора к гамма-аминомасляной кислоте — основному тормозному нейромедиатору мозга. В результате усиливается открытие хлорных каналов, происходит гиперполяризация нейронов и снижается их возбудимость. Противосудорожный эффект обусловлен подавлением распространения эпилептической активности, в том числе генерализованных приступов.

¶Применение

Основные показания к применению:

• эпилепсия, в том числе генерализованные тонико-клонические приступы, абсансы, миоклонические приступы;
• паническое расстройство и другие тревожные состояния;
• некоторые двигательные расстройства (например, миоклонии, синдром беспокойных ног в отдельных случаях);
• в анестезиологии — как компонент премедикации и при некоторых судорожных состояниях.

При эпилепсии клоназепам часто используется как дополнительное средство к основной терапии. При паническом расстройстве он эффективен, однако из-за риска зависимости рассматривается как препарат второго ряда после антидепрессантов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клоназепам хорошо всасывается; биодоступность приближается к 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения варьирует в широких пределах — в среднем от 20 до 60 часов, что позволяет принимать его один-два раза в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость, вялость, головокружение;
• нарушение координации движений (атаксия);
• снижение концентрации внимания, замедление реакций;
• мышечная слабость;
• парадоксальные реакции (возбуждение, раздражительность), чаще у детей и пожилых;
• гиперсаливация и бронхиальная гиперсекреция у детей.

При длительном применении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены, включая усиление судорог, тревогу и бессонницу, поэтому снижение дозы проводится постепенно.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Клоназепам противопоказан при повышенной чувствительности к бензодиазепинам, тяжёлой дыхательной недостаточности, выраженной печёночной недостаточности, миастении. С осторожностью применяется при глаукоме, у пожилых пациентов, при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат усиливает действие алкоголя и других угнетающих центральную нервную систему средств. Во время лечения не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

¶Правовой статус и оборот

Клоназепам включён в списки сильнодействующих и рецептурных препаратов большинства государств. В Российской Федерации он относится к сильнодействующим веществам, его оборот контролируется, а назначение требует оформления рецепта установленного образца. Бесконтрольное распространение и немедицинское употребление преследуются по закону. В международной практике препарат фигурирует в перечнях психотропных веществ, подлежащих особому учёту.

¶Значение и критика

Клоназепам остаётся одним из востребованных противосудорожных бензодиазепинов, особенно при отдельных формах эпилепсии, где другие средства недостаточно эффективны. Вместе с тем его широкое применение ограничивается риском зависимости, толерантности и синдрома отмены. Специалисты подчёркивают необходимость строгого контроля длительности терапии и постепенного прекращения приёма. При паническом расстройстве предпочтение отдаётся антидепрессантам, а клоназепам используется как вспомогательное или краткосрочное средство.