Тадалафил при доброкачественной гиперплазии простаты¶

Тадалафил — синтетическое селективное ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое для лечения эректильной дисфункции и симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В обиходе препарат известен под торговым наименованием «Сиалис». Действующее вещество характеризуется длительным периодом полувыведения (около 17,5 часа), что отличает его от короткодействующих аналогов и позволяет принимать препарат независимо от времени предполагаемой половой активности.

¶Фармакологические свойства

Тадалафил обратимо блокирует фермент ФДЭ5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Накопление цГМФ в гладкомышечных клетках приводит к их расслаблению и усилению кровотока. Этот механизм реализуется в двух тканях: в кавернозных телах полового члена, что обеспечивает эрекцию при наличии сексуальной стимуляции, и в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов малого таза.

Именно второе действие лежит в основе применения тадалафила при патологии простаты. ФДЭ5 присутствует в ткани предстательной железы, уретры, шейки мочевого пузыря и в эндотелии сосудов таза. Её подавление снижает тонус гладких мышц и улучшает перфузию органов малого таза, что уменьшает сопротивление оттоку мочи.

Препарат выпускается в таблетированной форме в дозировках 2,5; 5; 10 и 20 мг. Для урологических показаний обычно используют низкие дозы — 5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи.

¶Доброкачественная гиперплазия простаты

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — распространённое неопухолевое заболевание мужчин старшего возраста, при котором разрастается железистая и стромальная ткань в переходной зоне простаты. Увеличенная железа сдавливает уретру и нарушает отток мочи.

Основные симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) включают:

• ослабление струи мочи, необходимость напрягаться;
• учащённое мочеиспускание, особенно ночью (никтурия);
• чувство неполного опорожнения мочевого пузыря;
• императивные позывы и ургентность;
• в тяжёлых случаях — задержку мочи.

Часть этих симптомов имеет динамический компонент, связанный с повышенным тонусом гладкой мускулатуры. Именно на него и воздействует тадалафил, тогда как альфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы действуют иначе.

¶История изучения

Связь между эректильной дисфункцией и СНМП была замечена в клинической практике в начале 2000-х годов: у значительной части пациентов оба состояния встречались одновременно. Эпидемиологические исследования показали, что распространённость эректильной дисфункции растёт параллельно тяжести урологических симптомов, что указывало на общий патофизиологический механизм — нарушение работы ФДЭ5 и эндотелиальную дисфункцию в сосудах малого таза.

В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тадалафил в дозе 5 мг для лечения СНМП, обусловленных ДГПЖ, а также для комбинированной терапии эректильной дисфункции и ДГПЖ. Аналогичные решения позднее приняли европейские и российские регуляторы.

¶Клинические исследования

Эффективность препарата изучалась в серии плацебо-контролируемых испытаний, объединённых под общим названием программы по изучению СНМП. Пациенты получали 5 мг тадалафила ежедневно в течение 12 недель и более.

Ключевые результаты:

Отмечено, что эффект на симптомы развивается постепенно и нарастает в течение нескольких недель. Комбинация тадалафила с альфа-адреноблокаторами (например, тамсулозином) давала дополнительное улучшение по сравнению с монотерапией.

¶Место в терапии

Тадалафил не является препаратом первой линии при ДГПЖ в чистом виде. Его применяют в следующих ситуациях:

• сочетание ДГПЖ с эректильной дисфункцией — здесь препарат воздействует на обе проблемы одновременно;
• непереносимость или недостаточная эффективность альфа-адреноблокаторов;
• как дополнение к базовой терапии при сохраняющихся симптомах.

При этом тадалафил не уменьшает объём простаты и не предотвращает прогрессирование заболевания, поэтому при значительном увеличении железы его сочетают с ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), которые уменьшают размер органа.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при ежедневном приёме 5 мг: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы. Боль в спине и мышцах чаще возникает при длительном регулярном применении и обычно проходит самостоятельно.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота — риск опасной гипотензии;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит).

С осторожностью назначают при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, при анатомической деформации полового члена. Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования простаты, поскольку симптомы ДГПЖ и рака предстательной железы могут совпадать.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ5

Силденафил и варденафил имеют более короткое действие и не одобрены для лечения СНМП. Тадалафил — единственный представитель класса, зарегистрированный по урологическому показанию, что связано с его длительным периодом полувыведения и возможностью постоянного, а не ситуационного приёма. Это делает его удобным для пациентов, которым требуется непрерывный контроль как эректильной функции, так и мочеиспускания.

¶Резюме практических аспектов

При упоминании в бытовом контексте «Сиалис от простатита» речь, как правило, идёт не о воспалении (простатите), а о доброкачественной гиперплазии простаты. Тадалафил не является антибактериальным или противовоспалительным средством и не лечит инфекцию. Его роль — симптоматическая: снижение тонуса гладкой мускулатуры малого таза и улучшение мочеиспускания, особенно у мужчин с сопутствующей эректильной дисфункцией. Назначение препарата, подбор дозы и контроль безопасности должны осуществляться врачом-урологом с учётом сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.