Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в урологии¶

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — класс лекарственных препаратов, блокирующих фермент 5-альфа-редуктазу, который превращает тестостерон в его более активный метаболит — дигидротестостерон (ДТГ). В урологии применяются преимущественно при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и, реже, при некоторых формах андрогенетической алопеции, находящейся в смежной с урологией области. Класс включает два основных препарата: финастерид и дутастерид.

¶Механизм действия

Фермент 5-альфа-редуктаза существует в двух изоформах:

• 1-й тип — преобладает в коже и печени;
• 2-й тип — локализуется преимущественно в предстательной железе, семенных пузырьках и волосяных фолликулах.

Финастерид избирательно ингибирует 2-й тип фермента, дутастерид подавляет оба типа. Блокада фермента снижает концентрацию ДТГ в сыворотке крови на 60–70 % (финастерид) и до 90 % и более (дутастерид). Поскольку именно ДТГ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы, её подавление замедляет рост аденомы.

¶Показания в урологии

Основное показание — симптоматическая ДГПЖ при увеличенной предстательной железе (объём более 30–40 см³). Препараты применяются также для профилактики острой задержки мочи и снижения риска хирургических вмешательств по поводу аденомы. Эффект развивается медленно: первые изменения отмечаются через 3–6 месяцев, максимум — к 6–12 месяцам терапии.

¶Клинические эффекты

Снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) требует корректировки оценки онкологического риска: при интерпретации анализа результат обычно удваивают.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным явлениям относятся:

• снижение либидо и эректильная дисфункция;
• уменьшение объёма эякулята;
• гинекомастия и болезненность молочных желез;
• депрессивные состояния (описаны в пострегистрационных наблюдениях).

Часть побочных эффектов обратима после отмены препарата, однако сообщения о сохраняющихся сексуальных нарушениях после прекращения терапии остаются предметом дискуссий.

¶Особенности применения

Препараты этой группы не дают быстрого симптоматического эффекта и уступают альфа-1-адреноблокаторам по скорости улучшения мочеиспускания, поэтому при выраженных симптомах возможна комбинированная терапия. Перед началом лечения необходимо исключить рак предстательной железы. Женщинам и детям препараты не назначаются; беременные или планирующие беременность женщины должны избегать контакта с таблетками (риск нарушения развития наружных половых органов у плода мужского пола).

¶Место в терапии

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы рассматриваются как патогенетическое лечение ДГПЖ, воздействующее на причину заболевания — андрогенную стимуляцию. Они предпочтительны у пациентов с крупной предстательной железой и умеренными симптомами, тогда как при небольшом объёме железы и преобладании динамических нарушений чаще выбирают другие классы препаратов.