Статины: инструкция по применению и механизм действия¶

Статины — группа гиполипидемических лекарственных средств, основным эффектом которых является снижение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови. Действующее вещество этих препаратов подавляет фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Применяются для первичной и вторичной профилактики атеросклероза, ишемической болезни сердца и связанных с ними сердечно-сосудистых осложнений. Отпускаются по рецепту врача; самостоятельное назначение и коррекция дозы недопустимы.

¶Механизм действия

Статины конкурентно ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу — фермент, превращающий 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту. Это ранний и лимитирующий этап синтеза холестерина. В ответ на снижение внутриклеточного холестерина гепатоциты увеличивают число рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, что ускоряет захват атерогенных липопротеинов из плазмы. Итог — снижение уровня ХС ЛПНП и общего холестерина.

Помимо основного эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: уменьшают воспаление сосудистой стенки, улучшают функцию эндотелия, стабилизируют атеросклеротическую бляшку, снижают риск тромбообразования. Эти эффекты частично не зависят от снижения холестерина.

¶Классификация

По происхождению и химической структуре выделяют несколько поколений:

По силе гиполипидемического действия различают низко-, средне- и высокоинтенсивные режимы терапии. Например, аторвастатин в дозе 40–80 мг и розувастатин 20–40 мг относят к высокоинтенсивным.

¶Показания к применению

Основные показания:

• гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• первичная профилактика у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском;
• вторичная профилактика после инфаркта миокарда, ишемического инсульта, при стенокардии, после операций реваскуляризации;
• семейная гиперхолестеринемия (в том числе в комбинации с другими препаратами);
• диабетическая дислипидемия.

Решение о назначении принимает врач с учётом суммарного сердечно-сосудистого риска, целевых уровней ХС ЛПНП и сопутствующих заболеваний.

¶Режим дозирования

Статины принимают внутрь, один раз в сутки. Препараты с коротким периодом полувыведения (симвастатин, ловастатин) традиционно назначают вечером, поскольку синтез холестерина наиболее активен ночью; аторвастатин и розувастатин с длительным периодом действия можно принимать в любое время суток.

Начальная доза подбирается индивидуально. Через 4–12 недель оценивают липидный профиль и при необходимости корректируют дозу. Целевые значения ХС ЛПНП зависят от категории риска: для пациентов очень высокого риска — ниже 1,4 ммоль/л, высокого — ниже 1,8 ммоль/л, умеренного — ниже 2,6 ммоль/л. При недостаточном эффекте монотерапии возможна комбинация с эзетимибом или ингибиторами PCSK9.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени, стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для большинства препаратов);
• тяжёлая почечная недостаточность (для некоторых статинов).

С осторожностью применяют при сахарном диабете, гипотиреозе, заболеваниях мышц в анамнезе, злоупотреблении алкоголем.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• миалгия, мышечная слабость, редко — рабдомиолиз;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• головная боль, диспепсия, запор или диарея;
• повышение уровня глюкозы, небольшой рост риска развития сахарного диабета 2-го типа при длительном приёме высоких доз.

При появлении выраженных мышечных болей, тёмной мочи или желтухи приём препарата прекращают и срочно обращаются к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Статины, метаболизирующиеся через CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин, ловастатин), взаимодействуют с макролидами, азоловыми противогрибковыми, некоторыми антиаритмиками, грейпфрутовым соком — возрастает риск миопатии. Правастатин и розувастатин в меньшей степени зависят от этого фермента. Одновременный приём с фибратами, никотиновой кислотой, циклоспорином повышает риск поражения мышц.

¶Контроль и мониторинг

Перед началом лечения определяют липидный профиль, активность АЛТ и АСТ, при необходимости — КФК. Контрольные анализы проводят через 4–12 недель после начала или изменения дозы, затем каждые 6–12 месяцев. При появлении симптомов со стороны мышц исследуют уровень креатинфосфокиназы.

¶Особые указания

Статины не заменяют диету: гиполипидемическая диета и физическая активность остаются основой терапии. Отмена препарата приводит к возврату исходных показателей липидов. При беременности приём прекращают. Пациентам следует сообщать врачу обо всех принимаемых лекарствах и биологически активных добавках.