Спорынья в таблетках: эрготамин и его препараты¶

Спорынья в таблетках — обобщённое бытовое обозначение лекарственных форм (таблеток, капсул, драже), действующим началом которых служат алкалоиды спорыньи — склероция гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи и других злаках. Речь идёт прежде всего об эрготамине и его производных (эрготамина тартрат, дигидроэрготамин, метилэргометрин), а также о полусинтетических аналогах — эргометрине, эргокриптине, бромокриптине, каберголине, лизуриде. В фармакологии эта группа объединяется термином «препараты спорыньи» (эргоалкалоиды).

¶Историческая справка

Спорынья известна с глубокой древности как причина «антонова огня» — эпидемий эрготизма, возникавших при употреблении муки из заражённой ржи. Отравление проявлялось гангреной конечностей, судорогами, галлюцинациями и массовой гибелью людей. Лишь в XIX веке было установлено, что действующие вещества склероция — алкалоиды индольного ряда.

В 1918 году швейцарский химик Артур Штоль выделил эрготамин в кристаллическом виде. В 1935 году американцы Уолтер Джекобс и Лео Крейг получили лизергиновую кислоту — ядро всех эргоалкалоидов, а в 1943 году Альберт Хофман синтезировал из неё диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД). С середины XX века эрготамин и его производные выпускаются в таблетированных формах и широко применяются в медицине.

¶Химическая природа

Алкалоиды спорыньи — производные лизергиновой кислоты. Различают две группы:

• Эргопептины (эрготамин, эргокристин, эргокриптин) — содержат пептидную часть, действуют преимущественно на сосуды и матку.
• Эрголиновые алкалоиды (эргометрин, метилэргометрин) — лишены пептидной цепи, обладают выраженным действием на мускулатуру матки.

Ключевое свойство эргоалкалоидов — способность блокировать α-адренорецепторы, стимулировать серотониновые (5-HT) и дофаминовые рецепторы, а также напрямую сужать гладкую мускулатуру сосудов.

¶Фармакологическое действие

В зависимости от дозы и препарата эффекты различаются:

¶Применение в таблетках

Основные показания к приёму эргоалкалоидов в таблетированных формах:

• Мигрень. Эрготамина тартрат в таблетках (в комбинации с кофеином, например «Кофетамин») применяется для купирования приступа. В настоящее время вытесняется триптанами.
• Гинекология. Метилэргометрин в таблетках назначают для сокращения матки в послеродовом периоде и при менометроррагиях.
• Эндокринология. Бромокриптин и каберголин в таблетках подавляют секрецию пролактина, используются при аденомах гипофиза, галакторее, а также при паркинсонизме.
• Сосудистые нарушения. Дигидроэрготамин применяется при гипотонии и венотонизирующей терапии.

¶Дозировка и формы

Типичные таблетированные препараты:

• эрготамина тартрат — 1 мг на таблетку;
• метилэргометрин — 0,125 мг;
• бромокриптин — 2,5 мг;
• каберголин — 0,5 мг;
• дигидроэрготамин — 2,5 мг.

Дозы подбираются индивидуально; при мигрени эрготамин принимают в начале приступа, не более 4–6 мг в сутки и не чаще двух раз в неделю.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Эргоалкалоиды — препараты с узким терапевтическим окном. Возможны:

• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль, головокружение;
• спазм периферических сосудов, парестезии, похолодание конечностей;
• при длительном приёме — эрготизм (эрготиновая интоксикация), фиброз клапанов сердца, ретроперитонеальный фиброз.

Противопоказания: беременность, ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания сосудов, артериальная гипертензия, печёночная и почечная недостаточность, сепсис. Несовместимы с триптанами, макролидами, ингибиторами протеазы ВИЧ — из-за риска тяжёлого вазоспазма.

¶Правовой статус

В России препараты на основе эрготамина и его производных отпускаются по рецепту. Часть эрголиновых производных (например, ЛСД, получаемый из лизергиновой кислоты) включена в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых запрещён. Сама лизергиновая кислота и её прекурсоры контролируются государством.

¶Интересные факты

• Спорынья поражает около 200 видов злаков, но именно рожь наиболее уязвима.
• Из 1 кг склероциев получают всего несколько граммов чистого эрготамина.
• В Средние века «антонов огонь» уносил до 40 % населения отдельных регионов Европы.
• Эрготамин входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.