Сонапакс (тиоридазин): нейролептик фенотиазинового ряда¶

Сонапакс — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тиоридазин — антипсихотическое средство (нейролептик) из группы пиперидиновых производных фенотиазина. Применяется преимущественно при психических расстройствах, сопровождающихся тревогой, возбуждением и нарушениями поведения. Относится к «мягким» нейролептикам: уступает по силе действия алифатическим и пиперазиновым фенотиазинам, но реже вызывает выраженные экстрапирамидные нарушения. Выпускается в форме таблеток и драже; в ряде стран зарегистрирован также раствор для инъекций.

¶Химическая характеристика и механизм действия

Тиоридазин — производное фенотиазина с пиперидиновой боковой цепью. Химически близок к мезоридазину и левомепромазину. Блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (прежде всего D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, а также серотониновые, гистаминовые H1-, α1-адренергические и м-холинорецепторы. Именно широкий спектр рецепторного действия объясняет сочетание антипсихотического, анксиолитического (противотревожного), седативного и умеренного антидепрессивного эффектов.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6, образуя активные метаболиты (в том числе мезоридазин). Выводится преимущественно почками и с желчью. Период полувыведения варьирует в широких пределах — в среднем от 10 до 24 часов, что требует индивидуального подбора дозы.

¶История

Тиоридазин был синтезирован в конце 1950-х годов в ходе поиска фенотиазиновых производных с улучшенным профилем переносимости. В клиническую практику вошёл в 1959–1960-х годах. В СССР и затем в России препарат получил широкую известность под торговым названием «Сонапакс» (производство — фармацевтические предприятия Восточной Европы и России). В зарубежной литературе встречаются наименования Melleril, Thioril и другие. С 1970-х годов применение ограничивалось из-за кардиотоксичности (удлинение интервала QT), что привело к ужесточению инструкций и в ряде стран — к пересмотру показаний.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• шизофрения и другие психотические расстройства с преобладанием тревоги, ажитации, нарушений сна;
• органические поражения центральной нервной системы, сопровождающиеся психомоторным возбуждением;
• тревожные и тревожно-депрессивные состояния, в том числе в пожилом возрасте;
• нарушения поведения и эмоциональная лабильность у детей (при строгом контроле врача);
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости (в составе комплексной терапии).

Препарат не предназначен для купирования острых психозов в качестве монотерапии — в таких случаях предпочтительны более мощные нейролептики.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и переносимости. Ориентировочные схемы:

Кратность приёма — обычно 2–4 раза в сутки. Отмена проводится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, увеличение массы тела, фотосенсибилизация, изменения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз — редко). Возможны экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм, акатизия), поздняя дискинезия при длительном приёме, злокачественный нейролептический синдром.

Ключевое ограничение — кардиотоксичность: удлинение интервала QT и риск желудочковых аритмий (в том числе «пируэтной» тахикардии). В связи с этим препарат противопоказан при врождённом удлинении QT, тяжёлых нарушениях ритма, гипокалиемии, одновременном приёме с другими QT-удлиняющими средствами. Требуется осторожность при эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы, печёночной и почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Взаимодействия

Тиоридазин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, опиоиды, анксиолитики). Повышает концентрацию трициклических антидепрессантов и антиаритмиков в плазме. Ингибиторы CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин, хинидин) замедляют его метаболизм и увеличивают риск токсических эффектов. Несовместим с леводопой (ослабляет её действие) и с дофаминергическими противопаркинсоническими средствами.

¶Правовой статус

В России тиоридазин (Сонапакс) отпускается по рецепту врача; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде редакций. В США и некоторых странах Европейского союза применение ограничено или прекращено из-за профиля безопасности; в других государствах сохраняется как препарат резерва.

¶Место в терапии

В современной психиатрии тиоридазин рассматривается как препарат второго ряда. При тревожных расстройствах его вытеснили антидепрессанты (СИОЗС) и атипичные нейролептики с лучшей переносимостью. Тем не менее в клинической практике он сохраняет значение у отдельных групп пациентов, особенно при непереносимости более сильных средств, а также в гериатрической и детской психиатрии — при условии контроля ЭКГ, электролитов крови и картины крови.