Сертралин как антидепрессант¶

Сертралин — лекарственное средство группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и обсессивно-компульсивного расстройства. Выпускается в виде таблеток и концентрата для приготовления раствора для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — сертралин; среди торговых названий распространены «Золофт», «Асентра», «Стимулотон», «Серената». Относится к числу наиболее назначаемых антидепрессантов в мире.

¶История

Сертралин был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска соединений, избирательно влияющих на обратный захват серотонина в центральной нервной системе. Разработку вела американская фармацевтическая компания Pfizer. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1991 году и вскоре вышел на рынки других стран. Появление сертралина, наряду с флуоксетином и пароксетином, стало частью второй волны СИОЗС, которые постепенно вытеснили трициклические антидепрессанты из первой линии терапии депрессии благодаря лучшей переносимости. После истечения патентной защиты в 2000-х годах появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Сертралин блокирует белок-транспортёр серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов, препятствуя обратному захвату серотонина из синаптической щели. Это повышает концентрацию нейромедиатора в межклеточном пространстве и усиливает серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических антидепрессантов, сертралин в терапевтических дозах слабо влияет на гистаминовые, мускариновые и адренергические рецепторы, что объясняет меньшую выраженность седативного, антихолинергического и кардиотоксического эффектов. В высоких дозах возможно слабое ингибирование обратного захвата дофамина и норадреналина.

Клинический эффект развивается постепенно: улучшение настроения обычно отмечается через 2–4 недели, а полный терапевтический ответ — через 6–8 недель регулярного приёма.

¶Показания

Основные одобренные показания к применению:

• большое депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей;
• паническое расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР);
• социальное тревожное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

Вне официальных показаний препарат иногда назначают при других состояниях, однако такие решения принимаются индивидуально врачом.

¶Дозирование и формы

Сертралин выпускается в таблетках по 25, 50 и 100 мг, покрытых оболочкой, а также в виде концентрата для раствора. Стандартная начальная доза при депрессии и тревожных расстройствах — 50 мг один раз в сутки; при паническом расстройстве и ПТСР начинают с 25 мг, чтобы снизить риск усиления тревоги в первые дни. Дозу повышают постепенно, обычно не чаще одного раза в неделю. Максимальная суточная доза при депрессии — 200 мг, при ОКР — также до 200 мг. Приём возможен независимо от еды; предпочтительно в одно и то же время суток. Отмена производится постепенно из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции в начале терапии: тошнота, диарея, головная боль, бессонница или сонливость, сухость во рту, повышенное потоотделение, головокружение, снижение аппетита, сексуальная дисфункция. Многие из этих эффектов ослабевают в течение первых недель.

К серьёзным, но редким нежелательным явлениям относятся:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• увеличение риска суицидальных мыслей у молодых пациентов в начале лечения;
• гипонатриемия (чаще у пожилых);
• удлинение интервала QT на ЭКГ в высоких дозах;
• повышенная кровоточивость при одновременном приёме с антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными средствами.

Резкая отмена препарата может вызвать головокружение, раздражительность, парестезии, тошноту и так называемые «мозговые молнии».

¶Взаимодействия

Сертралин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, что повышает концентрацию ряда лекарств (например, некоторых антиаритмиков, трициклических антидепрессантов). Опасны комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО) — между их приёмом требуется перерыв не менее 14 дней. Сочетание с другими серотонинергическими препаратами (трамадол, триптаны, некоторые опиоиды) увеличивает риск серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем.

¶Беременность и особые группы

Данные о безопасности сертралина при беременности ограничены; решение о применении принимается с учётом соотношения пользы и риска. Препарат проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому при необходимости терапии в период лактации требуется наблюдение за ребёнком. У пожилых пациентов дозу подбирают осторожно из-за риска гипонатриемии. При печёночной недостаточности применяют меньшие дозы.

¶Правовой статус

В большинстве стран сертралин отпускается только по рецепту врача. Он не является контролируемым наркотическим средством, поскольку не обладает значимым потенциалом злоупотребления. В Российской Федерации сертралин включён в перечень рецептурных лекарственных препаратов.

¶Значение

Сертралин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и считается одним из базовых антидепрессантов. Его относительно благоприятный профиль безопасности, удобный режим дозирования (один раз в сутки) и наличие дженериков сделали препарат широко доступным. Он остаётся предметом клинических исследований, в том числе при тревожных и обсессивно-компульсивных расстройствах.