Раполазин — препарат Великобритании¶

Раполазин (лат. Rapolazine, торговое наименование «Раполазин», производитель — британская фармацевтическая компания Wellfarm) — антиангинальный лекарственный препарат, применяемый для лечения стенокардии и ишемической болезни сердца. Относится к группе ингибиторов позднего тока ионов натрия в кардиомиоцитах. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для перорального приёма.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Раполазин относится к классу антиангинальных средств, не являющихся нитратами, бета-адреноблокаторами или блокаторами кальциевых каналов. Его действие основано на избирательном ингибировании позднего (медленного) тока ионов натрия в клетках миокарда.

В норме в кардиомиоцитах поддерживается баланс между ранним и поздним натриевым током. При ишемии этот баланс нарушается: поздний ток усиливается, что приводит к накоплению внутриклеточного натрия. Это, в свою очередь, активирует натрий-кальциевый обменник, вызывая перегрузку клетки кальцием. Избыток кальция нарушает расслабление миокарда, повышает его потребность в кислороде и способствует возникновению аритмий.

Раполазин блокирует поздний натриевый ток, снижая перегрузку кальцием. Это уменьшает диастолическое напряжение стенки желудочка, улучшает коронарный кровоток и снижает частоту приступов стенокардии без существенного влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

¶Показания к применению

Препарат назначается при следующих состояниях:

• стабильная стенокардия напряжения у пациентов, недостаточно отвечающих на терапию другими антиангинальными средствами;
• хроническая ишемическая болезнь сердца в составе комбинированной терапии;
• профилактика приступов стенокардии у больных с противопоказаниями к бета-адреноблокаторам.

Раполазин применяется как средство второй линии, когда стандартная терапия (бета-адреноблокаторы, нитраты, антагонисты кальция) не даёт достаточного эффекта или плохо переносится.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь раполазин всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Биодоступность составляет около 75 %. Препарат активно метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, преимущественно CYP3A4. Период полувыведения — от 2 до 7 часов. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью препарат применяется при почечной недостаточности, гипокалиемии, врождённом синдроме удлинённого QT, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение и головная боль;
• тошнота, запор, сухость во рту;
• астения, повышенная утомляемость;
• удлинение интервала QT.

Редко наблюдаются нарушения ритма сердца, тромбоцитопения, периферические отёки. При появлении выраженных побочных эффектов требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Взаимодействие с другими лекарствами

Раполазин является субстратом и умеренным ингибитором CYP3A4, что определяет его взаимодействие со многими препаратами. Одновременный приём с мощными ингибиторами CYP3A4 повышает концентрацию раполазина в крови и риск удлинения QT. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин) снижают эффективность препарата. Сочетание с другими средствами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности и контроля ЭКГ.

¶Производитель и формы выпуска

Препарат выпускается британской компанией Wellfarm. Форма выпуска — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, дозировкой 375 мг и 500 мг. Упаковки содержат 30, 60 или 120 таблеток. Условия хранения — сухое, защищённое от света место при температуре не выше 25 °C. Срок годности указан на упаковке.

¶Особые указания

Перед началом терапии рекомендуется провести электрокардиографическое исследование для оценки исходной длительности интервала QT. В процессе лечения необходим периодический контроль ЭКГ, особенно при повышении дозы или добавлении новых препаратов. Пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия) следует скорректировать их до начала приёма раполазина.

Препарат не предназначен для купирования острых приступов стенокардии — для этих целей используются нитроглицерин и его аналоги. Раполазин применяется только для профилактики приступов при регулярном приёме.

¶Место в клинической практике

Раполазин занимает нишу в лечении рефрактерной стенокардии, когда возможности стандартной терапии исчерпаны. Его преимущество — отсутствие влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, что позволяет назначать его пациентам с брадикардией или гипотонией, у которых бета-адреноблокаторы и нитраты ограничены. Вместе с тем необходимость контроля QT и риск лекарственных взаимодействий требуют тщательного подбора пациентов и мониторинга.