Рамиприл как лекарственный препарат¶

Рамиприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит рамиприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде таблеток и капсул для приёма внутрь под множеством торговых наименований; международное непатентованное наименование — рамиприл.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре рамиприл — это сложный эфир, производное дикарбоновой кислоты. Молекулярная формула C₂₃H₃₂N₂O₅, молярная масса около 416,5 г/моль. После всасывания в желудочно-кишечном тракте препарат гидролизуется в печени с образованием активного рамиприлата, который по химическому строению близок к эналаприлату.

Механизм действия связан с подавлением ангиотензинпревращающего фермента — ключевого звена ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент превращает неактивный ангиотензин I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II, а также разрушает брадикинин. Ингибирование фермента приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления, уменьшению секреции альдостерона и задержки натрия и воды. Одновременно накопление брадикинина вносит вклад в гипотензивный эффект и в развитие части побочных реакций, прежде всего сухого кашля.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается; биодоступность активного метаболита составляет примерно 50–60 %. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме достигается через 2–4 часа. Приём пищи существенно не влияет на степень всасывания, но может замедлять её. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 56 %, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками (около 60 %) и через кишечник. Период полувыведения рамиприлата в фазе элиминации составляет порядка 13–17 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению рамиприла:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами);
• хроническая сердечная недостаточность;
• снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин у пациентов с высоким риском;
• диабетическая и недиабетическая нефропатия, особенно при наличии протеинурии;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений после перенесённого инфаркта миокарда.

Рамиприл нередко входит в состав комбинированных препаратов с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов, что повышает эффективность контроля артериального давления.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• беременность и период грудного вскармливания;
• выраженная гипотензия, некоторые формы гиперкалиемии;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у отдельных категорий пациентов.

Наиболее частые нежелательные реакции: сухой кашель, головокружение, головная боль, слабость, ортостатическая гипотензия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина. Реже возникают ангионевротический отёк, нарушения функции печени, изменения картины крови. При развитии ангионевротического отёка препарат отменяют немедленно и проводят неотложную терапию.

¶Особенности применения и взаимодействия

Рамиприл назначают внутрь, дозу подбирают индивидуально, обычно начиная с 1,25–2,5 мг в сутки с постепенным повышением. При сердечной недостаточности и высоком риске гипотензии лечение начинают под контролем артериального давления и лабораторных показателей.

Важные лекарственные взаимодействия:

Во время лечения контролируют артериальное давление, уровень калия, креатинина и функцию почек. Пациентам с сахарным диабетом и поражением почек особенно важно регулярно оценивать показатели работы почек.

¶История и место в терапии

Ингибиторы АПФ как класс сформировались в 1970–1980-е годы; рамиприл был разработан в 1980-х годах и вошёл в клиническую практику в начале 1990-х. Он относится ко второму поколению ингибиторов АПФ, отличаясь длительным действием и возможностью однократного приёма в сутки. Крупные клинические исследования подтвердили его эффективность в снижении сердечно-сосудистого риска, что закрепило рамиприл в рекомендациях по лечению гипертензии и сердечной недостаточности. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается как в оригинальной, так и в многочисленных воспроизведённых формах.