Противосудорожные препараты¶

Противосудорожные препараты (антиконвульсанты, антиэпилептические средства) — группа лекарственных средств, применяемых для предупреждения и купирования судорог различного происхождения, прежде всего эпилептических приступов. К ним относятся как препараты, воздействующие на центральную нервную систему и снижающие возбудимость нейронов, так и средства неотложной помощи при острых судорожных состояниях. Многие из этих лекарств применяются также при невралгиях, тревожных расстройствах, биполярном расстройстве и хронической боли.

¶Механизм действия

Судорога представляет собой результат синхронного, избыточного электрического разряда группы нейронов. Противосудорожные средства подавляют такую активность несколькими путями:

• усиление тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного медиатора мозга;
• блокирование потенциал-зависимых натриевых и кальциевых каналов, что снижает способность нейрона к частым разрядам;
• уменьшение высвобождения возбуждающих медиаторов (глутамата, аспартата);
• модуляция активности нейротрансмиттеров в отдельных структурах мозга.

Разные препараты действуют преимущественно на один или несколько из этих механизмов, что определяет их спектр применения и профиль побочных эффектов.

¶Классификация

Единой общепринятой классификации нет; чаще всего средства делят по химической структуре и по спектру действия.

¶По химической группе

¶По спектру действия

• Широкого спектра — вальпроаты, ламотриджин, леветирацетам, топирамат: эффективны при разных типах приступов.
• Узкого спектра — этосуксимид (при абсансах), карбамазепин (при фокальных приступах).

¶Применение

Основные показания:

1. Эпилепсия — базовое применение; выбор препарата зависит от типа приступов и формы заболевания.
2. Купирование острых судорог — при эпилептическом статусе, судорогах при отравлениях, лихорадке у детей, эклампсии применяют бензодиазепины (диазепам, лоразепам) внутривенно.
3. Неврологические боли — карбамазепин и габапентин при невралгии тройничного нерва, диабетической полиневропатии.
4. Психиатрия — вальпроаты, ламотриджин, карбамазепин как нормотимики при биполярном расстройстве; некоторые средства при тревожных состояниях.
5. Профилактика судорог — при фебрильных приступах у детей, после нейрохирургических вмешательств, при алкогольной абстиненции.

¶Принципы терапии

Лечение подбирается индивидуально. Ключевые правила:

• начинают с одного препарата (монотерапия) в минимальной эффективной дозе;
• дозу повышают постепенно до достижения контроля над приступами или появления побочных эффектов;
• при недостаточной эффективности одного средства переходят к другому или к комбинированной терапии;
• резкая отмена недопустима — это может спровоцировать усиление приступов и развитие статуса.

Контроль концентрации некоторых препаратов в крови (терапевтический лекарственный мониторинг) применяется для фенитоина, вальпроатов, карбамазепина.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций различается, но есть общие для группы:

• сонливость, головокружение, нарушение координации;
• когнитивные нарушения, замедление мышления;
• кожные сыпи (вплоть до тяжёлых реакций, например синдрома Стивенса — Джонсона при ламотриджине);
• влияние на кроветворение и печень (вальпроаты, карбамазепин);
• тератогенное действие — риск пороков развития плода при приёме во время беременности (особенно вальпроаты);
• формирование зависимости (барбитураты, бензодиазепины).

Поэтому при беременности, заболеваниях печени и почек, у детей и пожилых требуется особая осторожность и врачебный контроль.

¶История

Бромиды стали первыми средствами против эпилепсии в середине XIX века. В 1912 году появился фенобарбитал, долгое время остававшийся основным препаратом. В 1938 году был внедрён фенитоин — первый неседативный антиконвульсант. Во второй половине XX века появились карбамазепин (1960-е), вальпроаты (1960–1970-е), а с 1990-х — «новое поколение»: ламотриджин, габапентин, топирамат, леветирацетам, окскарбазепин. Эти препараты отличаются лучшей переносимостью и меньшим числом лекарственных взаимодействий.

¶Важные замечания

Противосудорожные средства относятся к рецептурным препаратам. Их приём, смена дозы и отмена проводятся только по назначению врача. Самолечение опасно: неверно подобранное средство может усилить приступы или вызвать тяжёлые осложнения. При впервые возникшем судорожном приступе необходима медицинская диагностика для установления причины — эпилепсия, инфекция, опухоль, нарушение обмена веществ или отравление требуют разной тактики.