Противогерпетические препараты¶

Противогерпетические препараты — группа лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae. К ним относятся вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster), цитомегаловирус, вирус Эпштейна — Барр и другие. Основу терапии составляют противовирусные средства, подавляющие репликацию вируса; симптоматические препараты (анестетики, антисептики, заживляющие средства) применяются дополнительно и не влияют на возбудителя.

¶Классификация

Противогерпетические средства делят на несколько групп по механизму действия и химической структуре.

• Аналоги нуклеозидов — основной класс: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир, ганцикловир, ваганцикловир.
• Аналоги пирофосфатов — фоскарнет.
• Ингибиторы терминазы — цидофовир.
• Ингибиторы геликазы-праймазы — аметрелвир (применяется при цитомегаловирусной инфекции).
• Иммуномодуляторы и индукторы интерферона — интерфероны, инозин пранобекс.
• Симптоматические средства — местные анестетики, антисептики, регенеранты.

¶Аналоги нуклеозидов

¶Ацикловир

Первый селективный противогерпетический препарат, синтезирован в 1970-х годах. Внутри клетки, инфицированной вирусом, превращается в активную форму под действием вирусной тимидинкиназы, после чего блокирует вирусную ДНК-полимеразу. Выпускается в формах для приёма внутрь, внутривенного введения и наружного применения (мази, кремы). Применяется при простом герпесе кожи и слизистых, генитальном герпесе, ветряной оспе, опоясывающем лишае, а также для профилактики у иммунодефицитных пациентов. Основной недостаток — низкая биодоступность при пероральном приёме (около 15–20 %), что требует частого приёма (до 5 раз в сутки).

¶Валацикловир

L-валиловый эфир ацикловира. После всасывания в кишечнике быстро превращается в ацикловир, обеспечивая его концентрацию в крови в 3–5 раз выше, чем при приёме обычного ацикловира. Это позволяет сократить кратность приёма до 2–3 раз в сутки и повысить эффективность. Применяется при опоясывающем лишае, генитальном герпесе, герпесе губ, профилактике рецидивов.

¶Фамцикловир и пенцикловир

Фамцикловир — пролекарство, превращающееся в организме в пенцикловир. Обладает более высокой биодоступностью, чем ацикловир, и сходным механизмом действия. Эффективен при опоясывающем лишае и генитальном герпесе, принимается 2–3 раза в сутки. Пенцикловир применяется наружно (крем) при герпесе губ.

¶Ганцикловир и ваганцикловир

Применяются преимущественно при цитомегаловирусной инфекции, в том числе у пациентов после трансплантации органов и при ВИЧ-инфекции. Вводятся внутривенно или принимаются внутрь (ваганцикловир — пероральное пролекарство). Обладают более высокой токсичностью, чем ацикловир, в частности угнетают кроветворение.

¶Препараты резерва

Фоскарнет — аналог пирофосфата, блокирует вирусную ДНК-полимеразу без предварительной активации вирусными ферментами. Применяется внутривенно при устойчивости вируса к ацикловиру, при цитомегаловирусных инфекциях. Недостатки — нефротоксичность и необходимость частых инфузий.

Цидофовир — ингибитор вирусной ДНК-полимеразы, активен против большинства герпесвирусов, включая устойчивые штаммы. Вводится внутривенно, требует контроля функции почек и может вызывать нефротоксичность.

Аметрелвир — относительно новый препарат для лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых с ослабленным иммунитетом. Механизм действия отличается от аналогов нуклеозидов, что позволяет применять его при резистентности.

¶Иммуномодуляторы

При частых рецидивах простого герпеса применяют инозин пранобекс — синтетическое производное пурина, обладающее противовирусным и иммуномодулирующим действием. Используется также интерферон альфа и его индукторы. Эффективность этих средств при герпесе оценивается как умеренная, они чаще применяются в составе комплексной терапии.

¶Симптоматические средства

Для облегчения местных симптомов (боль, зуд, жжение) применяются кремы и мази с лидокаином, бензокаином, тетракаином. Антисептики (хлоргексидин, мирамистин) используются для обработки поражённых участков. Заживление ускоряют регенеранты (декспантенол). Эти препараты не уничтожают вирус и не предотвращают рецидивы.

¶Формы выпуска

¶Принципы применения

Противовирусная терапия наиболее эффективна при раннем начале — в первые 48–72 часа после появления симптомов. При частых рецидивах (6 и более раз в год) применяется супрессивная терапия — длительный приём аналогов нуклеозидов в низких дозах. При устойчивости к ацикловиру назначают фоскарнет, цидофовир или аметрелвир. Самолечение и бесконтрольный приём противовирусных средств способствуют формированию резистентности вируса.

¶Безрецептурные и рецептурные препараты

В России часть противогерпетических средств отпускается без рецепта — прежде всего кремы и мази с ацикловиром и пенцикловиром, предназначенные для наружного применения при герпесе губ. Таблетированные формы (ацикловир, валацикловир, фамцикловир) и растворы для инфузий отпускаются по рецепту врача. Ганцикловир, фоскарнет, цидофовир и аметрелвир применяются только в стационарных условиях под контролем специалиста.

¶Безопасность и побочные эффекты

Аналоги нуклеозидов при пероральном приёме обычно хорошо переносятся. Возможны тошнота, головная боль, головокружение, кожная сыпь. При внутривенном введении высоких доз ацикловира возможно поражение почек, поэтому требуется адекватная гидратация. Ганцикловир, фоскарнет и цидофовир обладают более серьёзными побочными эффектами — угнетением костного мозга, нефротоксичностью, нарушениями электролитного баланса. При беременности и в период лактации применение противогерпетических средств требует оценки соотношения пользы и риска.