Местные анестетики: классификация и механизм действия¶

Местные анестетики — это группа лекарственных средств, которые обратимо блокируют проведение нервных импульсов в месте введения, вызывая утрату болевой, а затем и других видов чувствительности без потери сознания. Они применяются в хирургии, стоматологии, акушерстве и диагностических процедурах для обезболивания ограниченной области тела.

¶История

Первым местным анестетиком стал кокаин, выделенный из листьев коки в 1860 году и впервые применённый для местной анестезии в офтальмологии Карлом Коллером в 1884 году. Из-за высокой токсичности и зависимости кокаин был вытеснен синтетическими аналогами. В 1905 году Эрнст Фурнье синтезировал прокаин (новокаин) — первый безопасный синтетический анестетик. В 1943 году Нильс Лёфгрен получил лидокаин, ставший эталонным препаратом группы. Позднее были созданы бупивакаин, ропивакаин и другие длительно действующие средства.

¶Классификация

По химическому строению местные анестетики делят на две основные группы:

• Сложные эфиры (прокаин, бензокаин, тетракаин) — метаболизируются псевдохолинэстеразой плазмы; чаще вызывают аллергические реакции.
• Амиды (лидокаин, бупивакаин, ропивакаин, мепивакаин, артикаин) — метаболизируются в печени; аллергия встречается реже, поэтому они преобладают в клинической практике.

По длительности действия выделяют:

По способу применения различают поверхностную (аппликационную), инфильтрационную, проводниковую, спинномозговую и эпидуральную анестезию.

¶Механизм действия

Молекула анестетика проникает через мембрану нервного волокна в неионизированной (липофильной) форме, а внутри аксона ионизируется. В активной форме она связывается с внутренней стороной потенциалзависимых натриевых каналов и блокирует их. Это препятствует входу ионов натрия и развитию потенциала действия, в результате чего нервный импульс не распространяется.

Скорость наступления и глубина блока зависят от диаметра и миелинизации волокон. Первыми блокируются тонкие безмиелиновые волокна (болевая и температурная чувствительность), затем — толстые миелинизированные (тактильная, двигательная). Восстановление проводимости происходит в обратном порядке.

Анестетики действуют только в слабощелочной среде: при воспалении или ацидозе тканей большая часть молекул остаётся ионизированной и плохо проникает в нерв, поэтому обезболивание в очаге воспаления менее эффективно.

¶Фармакокинетика

Абсорбция препарата из места введения определяет его системную токсичность. Для её снижения к растворам добавляют вазоконстрикторы — чаще всего адреналин, который сужает сосуды, замедляет всасывание и удлиняет действие. Амиды метаболизируются в печени, эфиры — в плазме. Выводятся преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты

К местным реакциям относят болезненность в месте инъекции, отёк, редко — повреждение нерва. Системные эффекты при передозировке или случайном внутрисосудистом введении включают головокружение, шум в ушах, судороги, угнетение дыхания и сердечной деятельности. Эфирные производные чаще вызывают аллергические реакции, связанные с метаболитом парааминобензойной кислотой.

¶Применение

Местные анестетики используются в стоматологии, малой хирургии, офтальмологии, отоларингологии, акушерстве (эпидуральная анальгезия родов) и для купирования острой боли. Выбор препарата определяется требуемой глубиной и длительностью обезболивания, локализацией вмешательства и состоянием пациента.