Валацикловир — противовирусный препарат¶

Валацикловир — синтетическое противовирусное лекарственное средство, применяемое главным образом для лечения инфекций, вызываемых вирусами герпеса (Herpes simplex и Varicella zoster). Представляет собой L-валиновый эфир ацикловира и относится к группе нуклеозидных аналогов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; является пролекарством, то есть в организме превращается в активное вещество — ацикловир.

¶Химическая природа и механизм действия

Валацикловир был разработан как усовершенствованная форма ацикловира. Молекула ацикловира плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте: его биодоступность при приёме внутрь составляет лишь около 15–20 %. Присоединение остатка аминокислоты L-валина позволило резко повысить этот показатель — биодоступность валацикловира достигает примерно 54 %, что сопоставимо с внутривенным введением ацикловира.

После всасывания в кишечнике валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир под действием фермента печени — валацикловиргидролазы. Далее ацикловир проникает в клетки, инфицированные вирусом герпеса, где под действием вирусной тимидинкиназы фосфорилируется и превращается в активную трифосфатную форму. Это соединение конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, блокируя её репликацию. Поскольку активация происходит преимущественно в поражённых клетках, препарат обладает высокой избирательностью и относительно низкой токсичностью для здоровых тканей.

¶История создания

Ацикловир был синтезирован в 1970-х годах в лабораториях компании Burroughs Wellcome (позднее вошедшей в состав GlaxoSmithKline) и стал одним из первых эффективных противовирусных препаратов. Однако его низкая биодоступность при пероральном приёме ограничивала применение: требовался частый приём (до пяти раз в сутки) и высокие дозы. Валацикловир был создан как пролекарство, позволяющее преодолеть этот недостаток. Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1995 году и в дальнейшем получил регистрацию в большинстве стран мира. Оригинальный бренд — «Валтрекс»; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Валацикловир применяется при ряде заболеваний, связанных с вирусами герпеса:

• Герпес простой (Herpes simplex) — лечение обострений лабиального (на губах) и генитального герпеса, а также подавление рецидивов при частых обострениях.
• Опоясывающий лишай (Herpes zoster) — лечение, в том числе для уменьшения постгерпетической невралгии.
• Ветряная оспа — у подростков и взрослых.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов и у лиц со сниженным иммунитетом.
• Профилактика герпетической инфекции у пациентов с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию.

Препарат эффективнее всего при раннем начале терапии — в первые 48–72 часа после появления симптомов.

¶Режим дозирования и формы выпуска

Валацикловир выпускается в виде таблеток по 500 мг и 1000 мг. Дозировка зависит от заболевания:

Длительность курса определяется врачом. При почечной недостаточности дозу корректируют, поскольку препарат выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Валацикловир обычно хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, головокружение. Реже возникают кожная сыпь, зуд, нарушения со стороны крови. У пациентов с почечной недостаточностью или при приёме высоких доз возможны неврологические нарушения — спутанность сознания, галлюцинации, тремор.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к валацикловиру или ацикловиру. При беременности и в период грудного вскармливания применяется с осторожностью, по назначению врача. Взаимодействие с другими лекарствами ограничено; следует учитывать возможное усиление токсичности при одновременном приёме с препаратами, влияющими на функцию почек.

¶Место в терапии и значение

Валацикловир считается одним из базовых противовирусных средств для амбулаторного лечения герпесвирусных инфекций. Его главное преимущество перед ацикловиром — удобство приёма: благодаря высокой биодоступности достаточно двух-трёх приёмов в сутки вместо пяти. Это повышает приверженность пациентов лечению. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению герпеса во многих странах и входит в перечень жизненно необходимых лекарственных средств ряда национальных систем здравоохранения.

Валацикловир не излечивает от герпесвирусной инфекции полностью — вирус сохраняется в нервных ганглиях в латентном состоянии, — но позволяет сократить длительность и тяжесть обострений, а при поддерживающей терапии существенно снизить частоту рецидивов.

¶Отличия от других противовирусных средств

Помимо валацикловира, для лечения герпеса применяются ацикловир, фамцикловир и некоторые другие нуклеозидные аналоги. Фамцикловир также является пролекарством (пенцикловира) и имеет сходные показания. Выбор между препаратами определяется формой заболевания, удобством режима дозирования, стоимостью и индивидуальной переносимостью. Валацикловир отличается от ацикловира именно фармакокинетикой, а не спектром противовирусной активности.