Ацикловир — противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, производное ациклического аналога гуанозина. Применяется главным образом для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (Herpes simplex) и опоясывающего герпеса (Varicella zoster). Относится к группе нуклеозидных аналогов и является одним из наиболее распространённых противовирусных средств в клинической практике.

¶История и разработка

Ацикловир был синтезирован в 1974 году в исследовательских лабораториях фармацевтической компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Автором разработки считается американский биохимик Гертруда Элайон, которая совместно с Джорджем Хитчингсом работала над созданием селективных противовирусных агентов. За открытие принципов рационального синтеза лекарств на основе биохимических различий между патогенами и клетками человека Элайон в 1988 году была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине.

Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1982 году. В 1980-е годы ацикловир стал первым противовирусным средством, прошедшим полный цикл клинических испытаний и получившим широкое признание. Срок действия патента истёк в 1990-х годах, после чего появились многочисленные дженерики под разными торговыми наименованиями.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой аналог нуклеозида гуанозина с неполным (ациклическим) боковым радикалом. Его селективность основана на различиях в метаболизме вирусных и человеческих клеток.

1. Проникая в инфицированную клетку, препарат фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата.
2. Клеточные ферменты превращают его в активную трифосфатную форму.
3. Ацикловира трифосфат конкурирует с природным дезоксигуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК.
4. Поскольку в молекуле отсутствует необходимый для дальнейшего присоединения нуклеотидов 3'-гидроксильный радикал, синтез цепи ДНК прерывается.

Вирусная тимидинкиназа присутствует только у герпесвирусов, поэтому препарат действует избирательно и мало повреждает здоровые клетки. Именно этим объясняется его относительно низкая токсичность по сравнению с более ранними противовирусными средствами.

¶Формы выпуска

Ацикловир производится в нескольких лекарственных формах:

Существуют также формы для внутривенного введения, применяемые при генерализованных и тяжёлых формах инфекции, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Применение

Основные показания к применению ацикловира:

• простой герпес кожи и слизистых оболочек, включая генитальный герпес;
• опоясывающий лишай (Herpes zoster);
• ветряная оспа (Varicella);
• герпетический кератит и другие офтальмологические поражения;
• профилактика герпетических инфекций у иммуннокомпрометированных пациентов.

При герпесе препарат наиболее эффективен при раннем начале лечения — в первые 48 часов после появления симптомов. Он не устраняет вирус из организма полностью, но сокращает длительность и тяжесть обострений, а при регулярном приёме снижает частоту рецидивов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Ацикловир в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции при системном применении включают тошноту, головную боль, диарею и кожные высыпания. При внутривенном введении возможны нарушения функции почек, поэтому требуется контроль водного баланса и скорости инфузии.

Препарат выводится преимущественно почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют. При местном применении возможны жжение и раздражение в месте нанесения.

¶Устойчивость вирусов

Длительное применение ацикловира, особенно у пациентов с иммунодефицитом, может приводить к формированию устойчивых штаммов герпесвирусов. Основной механизм резистентности связан с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, из-за чего препарат не активируется. В таких случаях применяют альтернативные средства, например фоскарнет или цидофовир.

¶Значение

Ацикловир считается одним из ключевых достижений фармакологии XX века. Он стал первым селективным противовирусным препаратом и заложил основу для разработки последующих нуклеозидных аналогов, включая средства для лечения ВИЧ-инфекции и гепатитов. Его появление изменило подход к терапии герпетических инфекций, ранее практически не поддававшихся лечению.

Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.