Пенцикловир — активный метаболит противовирусного препарата¶

Пенцикловир — противовирусное химиотерапевтическое средство, представляющее собой активный метаболит (нуклеозидный аналог) противовирусного препарата фамцикловира. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, в том числе опоясывающего лишая и генитального герпеса. По химической структуре является ациклическим аналогом гуанозина.

¶Химическая природа и механизм действия

Пенцикловир — 9-(4-гидрокси-3-гидроксиметилбутил)гуанин, ациклический нуклеозидный аналог гуанина. Сам по себе в качестве лекарственного средства не выпускается: в организм вводится пролекарство фамцикловир, которое после приёма внутрь быстро метаболизируется в печени и кишечнике с образованием активного пенцикловира.

Механизм действия основан на избирательном фосфорилировании внутри инфицированных клеток. Вирусная тимидинкиназа превращает пенцикловир в монофосфат, затем клеточные киназы — в активную трифосфатную форму. Пенцикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, блокируя её дальнейшее удлинение. Избирательность обеспечивается тем, что фосфорилирование происходит преимущественно в поражённых вирусом клетках, что снижает токсичность для здоровых тканей.

¶Спектр активности

Пенцикловир активен в отношении:

• вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2);
• вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster);
• вируса Эпштейна — Барр;
• в меньшей степени — цитомегаловируса.

Препарат эффективен также против некоторых штаммов ВПГ с изменённой тимидинкиназой, устойчивых к ацикловиру, что определяет его применение при резистентных формах герпетической инфекции.

¶Фармакокинетика

После приёма фамцикловира внутрь он быстро и почти полностью всасывается и уже при первом прохождении через печень превращается в пенцикловир. Биодоступность активного метаболита высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 0,5–1 часа. Пенцикловир слабо связывается с белками плазмы, хорошо проникает в ткани и биологические жидкости. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 2 часов, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции режима дозирования.

¶Применение

Пенцикловир (в виде фамцикловира) применяется при:

• опоясывающем лишае (herpes zoster), включая постгерпетическую невралгию;
• обострениях генитального герпеса и его супрессивной терапии;
• лабиальном герпесе;
• герпетических инфекциях у пациентов с иммунодефицитом.

Преимущество перед ацикловиром заключается в более высокой биодоступности при приёме внутрь и удобном режиме дозирования (реже приёмов в сутки).

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, реже — головокружение и кожные высыпания. Препарат обычно хорошо переносится. С осторожностью назначают при выраженных нарушениях функции почек и печени, а также в период беременности и лактации, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Значение

Пенцикловир относится к базовым противогерпетическим средствам наряду с ацикловиром и валацикловиром. Его роль особенно значима при необходимости высокой биодоступности пероральной формы и при устойчивости возбудителя к ацикловиру.