Фамцикловир — противовирусный препарат¶

Фамцикловир — синтетический противовирусный препарат, применяемый главным образом для лечения инфекций, вызываемых вирусами семейства герпесвирусов. По химической структуре представляет собой производное гуанина, а по механизму действия относится к группе нуклеозидных аналогов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в организме превращается в активный метаболит пенцикловир, который подавляет репликацию вирусной ДНК.

¶История и разработка

Фамцикловир был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска пероральных препаратов, эффективных против вируса Varicella zoster и вируса простого герпеса. Его активная форма — пенцикловир — обладает низкой биодоступностью при приёме внутрь, поэтому была разработана «пролекарственная» стратегия: сам фамцикловир почти не активен, но хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро превращается в пенцикловир в печени и стенке кишечника. Препарат был одобрен для клинического применения в ряде стран в 1990-х годах и с тех пор вошёл в клиническую практику как средство для лечения опоясывающего герпеса и генитального герпеса.

¶Химическое строение и метаболизм

Фамцикловир — это диацетиловый эфир пенцикловира, то есть пенцикловир, у которого гидроксильные группы боковой цепи ацетилированы. Такая модификация повышает липофильность молекулы и улучшает её всасывание. После приёма внутрь препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения: эфирные связи гидролизуются, и образуется пенцикловир. Именно пенцикловир является фармакологически активным соединением. Биодоступность пенцикловира при приёме фамцикловира составляет около 70 %, что существенно выше, чем при прямом приёме пенцикловира.

¶Механизм действия

Пенцикловир проникает в инфицированные клетки и фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата, а затем клеточными ферментами — до активного трифосфата. Трифосфат пенцикловира конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, что приводит к обрыву её цепи и подавлению репликации вируса. Поскольку фосфорилирование происходит преимущественно в поражённых клетках, препарат обладает селективностью действия и относительно низкой токсичностью для здоровых тканей.

¶Спектр активности

Фамцикловир эффективен в отношении:

• вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (HSV-1, HSV-2);
• вируса Varicella zoster (VZV), вызывающего ветряную оспу и опоясывающий герпес;
• вируса Эпштейна — Барр (в эксперименте);
• вируса гепатита B (ограниченные данные).

В отношении цитомегаловируса активность пенцикловира ниже, чем у ганцикловира, поэтому при цитомегаловирусной инфекции фамцикловир применяется ограниченно.

¶Применение

Основные показания к применению:

Препарат принимают внутрь, обычно 2–3 раза в сутки; дозировка зависит от показания и функции почек. Раннее начало терапии (в первые 48–72 часа после появления симптомов) повышает эффективность.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамцикловир быстро всасывается и практически полностью превращается в пенцикловир. Максимальная концентрация пенцикловира в плазме достигается через 0,5–1 час. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, диарея, утомляемость. Реже наблюдаются кожные высыпания, головокружение, нарушения со стороны крови. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к фамцикловиру или пенцикловиру. При беременности и в период грудного вскармливания применяется с осторожностью, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция и усиление побочных эффектов.

¶Место в терапии

Фамцикловир рассматривается как альтернатива ацикловиру и валацикловиру. По сравнению с ацикловиром он имеет более удобный режим дозирования и несколько более высокую биодоступность активного метаболита. По эффективности при опоясывающем герпесе сопоставим с валацикловиром. Выбор препарата определяется индивидуально, с учётом переносимости, стоимости и особенностей пациента.

¶Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия немногочисленны. Следует учитывать возможное усиление токсичности при одновременном применении с препаратами, влияющими на функцию почек. Пробенецид и другие средства, блокирующие канальцевую секрецию, могут повышать концентрацию пенцикловира в плазме.

¶Ограничения и перспективы

Фамцикловир не излечивает от герпесвирусной инфекции полностью: вирус сохраняется в нервных ганглиях в латентной форме, и препарат лишь подавляет его активную репликацию. Устойчивые штаммы вируса, возникающие при мутациях тимидинкиназы, могут быть нечувствительны к препарату. Исследования продолжаются в направлении расширения показаний и изучения комбинированных схем терапии.