Производные пропионовой кислоты в медицине¶

Производные пропионовой кислоты — группа нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в основе химической структуры которых лежит пропановая (пропионовая) кислота. К этой группе относятся ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен, фенопрофен, декскетопрофен и ряд других действующих веществ. Препараты этой группы обладают обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием и широко применяются в терапии боли, лихорадки и воспалительных заболеваний.

¶Общая характеристика

Действие препаратов группы основано на неизбирательном или частично избирательном угнетении ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в синтезе простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. По силе противовоспалительного эффекта производные пропионовой кислоты занимают промежуточное положение между салицилатами (ацетилсалициловая кислота) и более мощными представителями НПВП, например производными уксусной кислоты (диклофенак, индометацин) и оксикамами (пироксикам, мелоксикам).

Химически все они содержат в молекуле остаток пропионовой кислоты, что и определяет общее название группы. Различия в дополнительных заместителях влияют на скорость всасывания, длительность действия, степень связывания с белками плазмы и профиль побочных эффектов.

¶Представители группы

¶Механизм действия

Основной механизм — обратимое ингибирование циклооксигеназы. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей фермент, производные пропионовой кислоты связываются с активным центром ЦОГ обратимо, конкурируя с субстратом — арахидоновой кислотой. Это приводит к снижению продукции простагландинов E2, I2 и тромбоксанов, что уменьшает воспалительный ответ, болевую чувствительность и повышение температуры тела.

Угнетение ЦОГ-1, отвечающей за защиту слизистой оболочки желудка и регуляцию почечного кровотока, лежит в основе большинства побочных эффектов: гастропатии, снижения агрегации тромбоцитов, задержки жидкости. Угнетение ЦОГ-2 в основном обеспечивает терапевтический эффект, но именно с ним связывают часть кардиоваскулярных рисков.

¶Показания к применению

Производные пропионовой кислоты применяются при:

• болевом синдроме слабой и средней интенсивности (головная боль, зубная боль, миалгия, артралгия, дисменорея);
• лихорадке различного происхождения;
• воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра);
• послеоперационной и посттравматической боли;
• некоторых формах мигрени (напроксен, флурбипрофен).

Ибупрофен и напроксен доступны без рецепта в низких дозировках; кетопрофен, декскетопрофен и высокие дозы остальных препаратов отпускаются по рецепту.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, боли в эпигастрии, изжога, эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения. Реже наблюдаются головная боль, головокружение, нарушения функции почек, повышение артериального давления, аллергические реакции, бронхоспазм у лиц с «аспириновой» астмой.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих фазах, выраженную почечную и печёночную недостаточность, тяжёлую сердечную недостаточность, третий триместр беременности, период лактации, детский возраст (для части препаратов), гиперчувствительность к НПВП. С осторожностью назначают пожилым пациентам, при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете.

¶Взаимодействия

Производные пропионовой кислоты могут усиливать действие антикоагулянтов и антиагрегантов, повышая риск кровотечений; снижать эффективность диуретиков и гипотензивных средств; повышать концентрацию лития и метотрексата в крови; ослаблять действие некоторых антигипертензивных препаратов. Одновременный приём с другими НПВП или глюкокортикоидами увеличивает риск гастропатий.

¶Место в клинической практике

Благодаря сбалансированному соотношению эффективности и переносимости производные пропионовой кислоты остаются одними из наиболее востребованных анальгетиков и противовоспалительных средств. Ибупрофен входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Напроксен и кетопрофен широко используются в ревматологии, декскетопрофен — в неотложной и послеоперационной практике. При длительном применении требуется контроль функции желудочно-кишечного тракта, почек и сердечно-сосудистой системы, а также оценка соотношения пользы и риска для каждого пациента.