Прадакса: инструкция по применению препарата¶

Прадакса — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является дабигатрана этексилат — прямой пероральный антикоагулят, ингибитор тромбина. Препарат применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Регистрационное наименование действующего вещества — дабигатрана этексилат; международное непатентованное наименование (МНН) — dabigatran etexilate.

¶Действующее вещество и механизм действия

Дабигатрана этексилат представляет собой пролекарство: после приёма внутрь оно быстро всасывается и путём гидролиза, катализируемого эстеразами плазмы и печени, превращается в активное соединение — дабигатран. Дабигатран является прямым, конкурентным, обратимым ингибитором тромбина (фактора IIa) — ключевого фермента системы свёртывания крови, превращающего фибриноген в фибрин.

Подавление тромбина приводит к замедлению образования фибринового сгустка и торможению агрегации тромбоцитов, индуцированной тромбином. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), дабигатран не требует участия антитромбина III и действует непосредственно на фактор свёртывания.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация дабигатрана в плазме достигается примерно через 0,5–2 часа. Биодоступность составляет около 6,5 %. Пища не оказывает существенного влияния на всасывание, однако приём капсул с пищей может замедлить достижение пиковой концентрации. Период полувыведения у здоровых добровольцев — около 12–17 часов; при нарушении функции почек он удлиняется.

Выводится преимущественно почками (около 80 % в неизменённом виде). Дабигатран не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450 и не взаимодействует с ними, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с варфарином. Связывание с белками плазмы — около 35 %.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется по следующим основным показаниям:

• профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• профилактика инсульта и системных эмболий у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или несколькими факторами риска (например, перенесённый инсульт, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сердечная недостаточность, возраст старше 75 лет);
• лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактика их рецидивов у взрослых.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, возраста, функции почек и риска кровотечений.

Капсулы принимают внутрь, не разжёвывая, запивая водой, независимо от приёма пищи. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к дабигатрану или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• активное клинически значимое кровотечение;
• наличие поражений, предрасполагающих к кровотечениям (например, геморрагический инсульт в анамнезе, язвенная болезнь);
• одновременный приём некоторых антикоагулянтов и сильных индукторов/ингибиторов P-гликопротеина;
• искусственные клапаны сердца (требующие антикоагуляции);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).

¶Особые указания и меры предосторожности

При применении препарата требуется регулярный контроль функции почек (не реже одного раза в год, чаще у пожилых и при сопутствующих заболеваниях). Риск кровотечений повышен у пациентов старше 75 лет, при низкой массе тела и при одновременном приёме препаратов, влияющих на гемостаз (ацетилсалициловая кислота, НПВС, клопидогрел).

Специфический антидот — идаруцизумаб — применяется при необходимости экстренного устранения антикоагулянтного эффекта при тяжёлых кровотечениях или перед срочными хирургическими вмешательствами. Перед плановыми операциями приём препарата обычно прекращают за 1–2 суток (при нормальной функции почек) или раньше при её нарушении.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом являются кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, урогенитальные, внутричерепные). К другим возможным реакциям относятся:

• анемия;
• диспепсия, тошнота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции (сыпь, зуд);
• редко — внутричерепное кровоизлияние.

¶Лекарственные взаимодействия

Дабигатран является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Сильные ингибиторы P-gp (например, кетоконазол, верапамил, амиодарон, хинидин) повышают концентрацию препарата в плазме и увеличивают риск кровотечений; сильные индукторы (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают его эффективность. Одновременное применение с другими антикоагулянтами и антиагрегантами требует осторожности и оценки соотношения польза/риск.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке. Перед применением необходимо ознакомиться с полной инструкцией, утверждённой регуляторными органами, и проконсультироваться с лечащим врачом.