Норфлоксацин: применение и показания¶

Норфлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов второго поколения. Применяется главным образом для лечения инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций. Выпускается в форме таблеток, а также глазных и ушных капель. Отличается от других фторхинолонов тем, что практически не создаёт высоких концентраций в крови и тканях, но накапливается в моче и кишечнике, что и определяет его основные показания.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Норфлоксацин подавляет активность ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, которые необходимы бактериальной клетке для репликации ДНК. Нарушение этих процессов приводит к невозможности размножения микроорганизма и его гибели. Действие носит бактерицидный характер: препарат не просто останавливает рост бактерий, а уничтожает их.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, включая:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus mirabilis и vulgaris;
• Enterobacter;
• Citrobacter;
• Salmonella и Shigella;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Pseudomonas aeruginosa (умеренно);
• Haemophilus influenzae.

К грамположительным коккам (стафилококки, стрептококки) активность ниже, чем у более поздних фторхинолонов. Анаэробные микроорганизмы к норфлоксацину, как правило, нечувствительны.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь норфлоксацин всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат относительно слабо связывается с белками плазмы и распределяется в тканях, однако его системная концентрация невысока по сравнению с ципрофлоксацином или левофлоксацином. Основной путь выведения — почками: значительная часть дозы выделяется в неизменённом виде с мочой, создавая там высокие концентрации, превышающие минимальные подавляющие для большинства уропатогенов. Часть препарата выводится с желчью и калом. Период полувыведения составляет около 3–4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется.

¶Для чего применяется норфлоксацин

Основное назначение препарата — лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, прежде всего в урологии и гастроэнтерологии.

¶Инфекции мочевыводящих путей

Это главная сфера применения. Норфлоксацин назначают при:

• остром неосложнённом цистите;
• обострении хронического пиелонефрита;
• уретрите;
• простатите (в составе комплексной терапии);
• профилактике рецидивов инфекций мочевых путей.

Благодаря высокой концентрации в моче препарат эффективен даже там, где системные концентрации в крови невелики.

¶Кишечные инфекции

Норфлоксацин применяется при лечении диарейных заболеваний бактериальной природы, в том числе вызванных Salmonella, Shigella и Escherichia coli. Используется также для деконтаминации кишечника у пациентов с нейтропенией — состоянием, при котором резко снижено число нейтрофилов и высок риск инфекций.

¶Инфекции, передающиеся половым путём

Препарат применяется при неосложнённой гонорее, вызванной чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. Однако в связи с ростом резистентности гонококка к фторхинолонам в ряде регионов его использование для этих целей ограничено.

¶Офтальмология и оториноларингология

В форме глазных капель норфлоксацин применяется при бактериальных конъюнктивитах, кератитах и язвах роговицы, вызванных чувствительными возбудителями. В виде ушных капель — при наружном отите бактериальной этиологии.

¶Способы применения

Таблетированные формы принимают внутрь, обычно два раза в сутки, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Длительность курса зависит от характера инфекции и может составлять от 3 дней при неосложнённом цистите до 10–14 дней при более серьёзных состояниях. Глазные и ушные капли применяют местно по схеме, назначенной врачом.

¶Противопоказания и ограничения

Норфлоксацин не назначают:

• детям и подросткам до 18 лет (из-за риска поражения хрящевой ткани);
• беременным и кормящим женщинам;
• при эпилепсии и других заболеваниях центральной нервной системы с судорожным компонентом;
• при выраженной почечной недостаточности (требуется коррекция дозы);
• при аллергии на фторхинолоны.

С осторожностью применяют при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, потеря аппетита;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, редко — судороги, тревожность;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: тендиниты, в редких случаях — разрыв сухожилий;
• изменения лабораторных показателей: повышение уровня печёночных ферментов, эозинофилия.

При появлении серьёзных побочных эффектов приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Норфлоксацин может взаимодействовать с рядом препаратов:

• антациды и препараты, содержащие ионы алюминия, магния, кальция, а также железо и цинк, снижают всасывание норфлоксацина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов;
• нестероидные противовоспалительные средства повышают риск возбуждения центральной нервной системы и судорог;
• одновременный приём с теофиллином требует контроля его концентрации;
• антиаритмические средства и некоторые другие препараты увеличивают риск удлинения интервала QT.

¶Резистентность

Как и другие антибактериальные средства, норфлоксацин подвержен проблеме устойчивости микроорганизмов. Нерациональное и бесконтрольное применение фторхинолонов привело к распространению резистентных штаммов, в том числе среди уропатогенных Escherichia coli и гонококков. Это ограничивает эмпирическое назначение препарата и требует по возможности микробиологического подтверждения чувствительности возбудителя.

¶Место в клинической практике

Норфлоксацин остаётся востребованным препаратом для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций. Его ценность определяется высокой концентрацией в моче и кишечном содержимом при относительно низкой системной нагрузке. В то же время он не заменяет более современные фторхинолоны при тяжёлых системных инфекциях. Назначение препарата должно производиться врачом с учётом чувствительности возбудителя, состояния почек и наличия противопоказаний.