Норфлоксацин: антибактериальный препарат фторхинолонового ряда¶

Норфлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов (второе поколение). Применяется главным образом для лечения инфекций мочевыводящих путей, кишечных инфекций и некоторых заболеваний, передающихся половым путём. В медицинской практике известен также под торговыми наименованиями «Нолицин», «Норбактин», «Норфлоксацин-Ферейн» и другими. Международное непатентованное наименование — норфлоксацин (лат. Norfloxacinum).

¶История и происхождение

Норфлоксацин был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе разработки фторхинолоновых соединений, ставших развитием более раннего класса хинолонов. Первым представителем фторхинолонов считается норфлоксацин, который был запатентован японской компанией Kyorin Pharmaceutical в 1978 году и введён в клиническую практику в начале 1980-х. Его появление ознаменовало новый этап в антибактериальной терапии: введение атома фтора в молекулу хинолона значительно расширило спектр действия и повысило активность в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку.

В дальнейшем на основе этой молекулы были созданы другие препараты группы — ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и иные, которые нашли более широкое системное применение. Норфлоксацин при этом сохранил нишу преимущественно в урологии и гастроэнтерологии.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению норфлоксацин представляет собой производное 4-хинолона, содержащее атом фтора в положении 6 и пиперазиновый заместитель в положении 7. Эти структурные особенности обеспечивают его антибактериальные свойства.

Механизм действия заключается в ингибировании двух ключевых ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию бактериальной ДНК. Нарушение их работы приводит к невозможности нормального копирования генетического материала и гибели микроорганизма. Поскольку данные ферменты отсутствуют в клетках человека, препарат обладает избирательной токсичностью по отношению к бактериям.

Норфлоксацин оказывает бактерицидное действие, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не просто подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus mirabilis и другие виды протея;
• Enterobacter;
• Citrobacter;
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Neisseria gonorrhoeae;
• Shigella и Salmonella.

Умеренная активность отмечается в отношении некоторых грамположительных кокков, в частности стафилококков и стрептококков. Анаэробные микроорганизмы, а также большинство штаммов Enterococcus faecalis к норфлоксацину устойчивы. Препарат неэффективен против вирусов, грибков и простейших.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению норфлоксацина:

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, а также в виде глазных и ушных капель (в ряде стран). При приёме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако биодоступность относительно невысока — около 30–40 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что обеспечивает высокие концентрации в моче и определяет его эффективность при урологических инфекциях.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Норфлоксацин противопоказан при:

• повышенной чувствительности к фторхинолонам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (до 18 лет) — из-за риска поражения хрящевой ткани;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

К возможным нежелательным реакциям относятся тошнота, боли в животе, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна, кожные высыпания, фотосенсибилизация. В редких случаях наблюдаются тендиниты и разрывы сухожилий, поражения периферических нервов, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

¶Особые указания и взаимодействия

При приёме норфлоксацина рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспорта и работе с механизмами, поскольку препарат может вызывать головокружение и снижение концентрации внимания. Следует избегать избыточной инсоляции из-за риска фототоксических реакций.

Антациды, содержащие алюминий и магний, а также препараты железа, цинка и кальция снижают всасывание норфлоксацина, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск возбуждения центральной нервной системы, а с антиаритмическими препаратами — риск удлинения интервала QT.

¶Место в современной терапии

С момента появления более новых фторхинолонов (ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин) норфлоксацин утратил часть позиций в системной антибактериальной терапии. Тем не менее он сохраняет значение как доступный и эффективный препарат для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций. В клинических рекомендациях ряда стран он рассматривается как один из вариантов эмпирической терапии при цистите.

Важной проблемой остаётся рост резистентности микроорганизмов к фторхинолонам, что связано с их широким и не всегда обоснованным применением. Это ограничивает эмпирическое использование препарата и требует учёта данных локальной чувствительности микрофлоры. Норфлоксацин отпускается по рецепту врача; самолечение антибактериальными средствами недопустимо.