Нимесулид: нестероидный противовоспалительный препарат¶

Нимесулид — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обладающее обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Относится к классу селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с преимущественным влиянием на воспалительный процесс. Выпускается преимущественно в форме таблеток и гранул для приготовления суспензии; в ряде стран зарегистрированы также гели и кремы для наружного применения. Международное непатентованное наименование — нимесулид; торговые названия включают Найз, Нимесил, Апонил, Найсулид и другие.

¶История и происхождение

Нимесулид был синтезирован в 1971 году в лабораториях компании Riker Laboratories (позднее вошедшей в состав 3M). Первоначально соединение рассматривалось как перспективный противовоспалительный агент, однако внедрение в клиническую практику затянулось. В 1985 году препарат впервые был одобрен для медицинского применения в Италии, где получил широкое распространение под торговым названием Aulin. Позднее он был зарегистрирован в других странах Европы, Азии и Латинской Америки.

В США нимесулид не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) — заявка на регистрацию не была удовлетворена из-за опасений относительно гепатотоксичности. В России и странах СНГ препарат доступен и активно применяется, входя в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в отдельных государствах региона.

¶Механизм действия

Основу фармакологического эффекта нимесулида составляет угнетение фермента циклооксигеназы, отвечающего за превращение арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы воспаления, боли и лихорадки. Нимесулид проявляет относительную селективность в отношении изоформы ЦОГ-2, которая индуцируется в очаге воспаления, и в меньшей степени подавляет конститутивную ЦОГ-1, отвечающую за защиту слизистой оболочки желудка и регуляцию почечного кровотока. Именно этим объясняется несколько более благоприятный профиль переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с неселективными НПВП.

Дополнительно нимесулид способен угнетать активность фермента фосфодиэстеразы-4, снижать высвобождение фактора некроза опухоли α и подавлять образование свободных радикалов. Эти эффекты рассматриваются как вклад в противовоспалительное действие, хотя их клиническая значимость обсуждается.

¶Показания к применению

Нимесулид применяется для кратковременного symptomatic-лечения состояний, сопровождающихся болью и воспалением:

• остеоартрит и ревматоидный артрит;
• бурсит, тендинит, миозит;
• боли в нижней части спины, люмбаго;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• альгодисменорея;
• лихорадочные состояния, в том числе при острых респираторных заболеваниях;
• зубная боль и головная боль.

Курс лечения, как правило, ограничивается коротким периодом — обычно не более 15 дней для таблетированных форм, поскольку длительный приём повышает риск нежелательных реакций.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Нимесулид не назначают при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечных кровотечениях в анамнезе, выраженной печёночной и почечной недостаточности, тяжёлой сердечной недостаточности. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, а также в третьем триместре беременности и в период грудного вскармливания. У детей применение ограничено возрастом (в зависимости от формы выпуска — обычно с 12 лет для таблеток).

Отдельного внимания требует гепатотоксичность: описаны случаи повышения уровня печёночных ферментов и редкие эпизоды тяжёлого поражения печени, вплоть до печёночной недостаточности. В связи с этим при приёме нимесулида рекомендуется контроль функции печени, особенно при длительном применении, а также отказ от одновременного употребления алкоголя. При появлении симптомов поражения печени — тошноты, желтухи, тёмной мочи — приём препарата прекращают.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для группы НПВП:

• со стороны пищеварительной системы — тошнота, изжога, диарея, боли в животе, реже эрозии и кровотечения;
• со стороны центральной нервной системы — головокружение, головная боль, сонливость;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, отёки;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, в редких случаях анафилактоидные реакции;
• со стороны крови — редко нарушения свёртываемости, тромбоцитопения.

Риск осложнений возрастает у пожилых пациентов, при сопутствующей терапии антикоагулянтами, глюкокортикоидами и другими НПВП.

¶Лекарственные формы и дозирование

Наиболее распространённые формы:

Стандартная суточная доза для взрослых составляет 200 мг (по 100 мг дважды в день). Минимальная эффективная доза подбирается индивидуально; превышение рекомендованных доз не повышает эффективность, но увеличивает риск побочных эффектов.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран нимесулид отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных препаратов; безрецептурный отпуск допускается лишь для некоторых наружных форм в отдельных юрисдикциях. Всемирная организация здравоохранения включает нимесулид в перечень основных лекарственных средств для отдельных категорий пациентов. Регуляторные органы разных стран периодически пересматривают ограничения по применению препарата в связи с сообщениями о гепатотоксичности, что отражается в инструкциях по медицинскому применению.

¶Место среди НПВП

Нимесулид занимает промежуточное положение между неселективными НПВП (ибупрофен, диклофенак) и высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). Его отличают быстрое наступление обезболивающего эффекта и относительно короткий период полувыведения, что позволяет применять препарат при острых болевых состояниях. Вместе с тем вопросы безопасности при длительном приёме остаются предметом дискуссий в медицинской литературе, что определяет преимущественно краткосрочный характер его использования.