Нимесулид как лекарственное средство¶

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из класса сульфонанилидов, применяемое преимущественно для купирования острой боли и воспаления. Международное непатентованное наименование действующего вещества; «Месулид» (Mesulid) — одно из распространённых торговых названий препарата, наряду с «Найзом», «Нимесилом» и другими. Выпускается в форме таблеток, диспергируемых таблеток, гранул для приготовления суспензии и геля для наружного применения.

¶Химическая характеристика

Нимесулид представляет собой N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид. Молекулярная формула — C₁₃H₁₂N₂O₅S, молярная масса — около 308,3 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Относится к подгруппе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), хотя селективность его умеренная и дозозависимая. Именно сульфонанилидная структура отличает нимесулид от большинства других НПВС, относящихся к производным пропионовой или уксусной кислоты.

¶Механизм действия

Основной эффект нимесулида связан с угнетением фермента циклооксигеназы, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины — медиаторы боли, воспаления и лихорадки. Препарат относительно избирательно подавляет изоформу ЦОГ-2, которая активируется при воспалении, и в меньшей степени влияет на «конститутивную» ЦОГ-1, отвечающую за защиту слизистой желудка и регуляцию почечного кровотока. За счёт этого риск поражения желудочно-кишечного тракта теоретически ниже, чем у неселективных НПВС, однако на практике преимущество не абсолютно и зависит от дозы.

Дополнительно нимесулид угнетает активность нейтрофилов, снижает продукцию свободных радикалов и подавляет высвобождение гистамина из тучных клеток, что усиливает противовоспалительный и антиэкссудативный эффект. Жаропонижающее и обезболивающее действие развивается быстрее противовоспалительного.

¶Показания и применение

Нимесулид применяется при состояниях, сопровождающихся острой болью и воспалением:

• остеоартрит и ревматоидный артрит — для симптоматического облегчения боли и скованности;
• бурситы, тендиниты, миозиты;
• боли в нижней части спины, люмбаго, ишиалгия;
• посттравматическое воспаление мягких тканей, растяжения, ушибы;
• зубная и послеоперационная боль;
• лихорадочные состояния, в том числе при инфекционно-воспалительных заболеваниях;
• альгодисменорея.

Гель и мазь с нимесулидом используются местно при мышечных и суставных болях, воспалении вен и мягких тканей. Пероральные формы принимают после еды, обычно коротким курсом, поскольку длительный приём повышает риск побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, изжога, боли в животе, диарея, головная боль и головокружение. К серьёзным, хотя и редким, осложнениям относятся:

• язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта;
• повышение активности печёночных ферментов, вплоть до тяжёлого лекарственного гепатита;
• нарушения функции почек, задержка жидкости, повышение артериального давления;
• кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона;
• угнетение кроветворения, тромбоцитопения.

Из-за риска гепатотоксичности в ряде стран (например, в Испании, Ирландии, Финляндии) регистрация нимесулида была приостановлена или ограничена. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало ограничить применение препарата острой болью и сократить длительность курса до 15 дней, а также не назначать его в качестве средства первого выбора при хронических заболеваниях суставов.

Препарат противопоказан при язвенной болезни в обоих фазах, выраженной печёночной и почечной недостаточности, сердечной недостаточности, нарушениях свёртываемости крови, беременности и в период лактации, детям до 12 лет (для некоторых форм — до 18 лет), а также при повышенной чувствительности к нимесулиду или другим НПВС. Не рекомендуется сочетать его с другими НПВС, антикоагулянтами, диуретиками и некоторыми антигипертензивными средствами.

¶Правовой статус и торговые названия

В России нимесулид зарегистрирован как рецептурный и безрецептурный препарат в зависимости от формы и дозировки; гель отпускается без рецепта. Вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в составе отдельных торговых наименований. Среди распространённых брендов, помимо «Месулида», — «Найз», «Нимесил», «Апонил», «Нимулид», «Флогэнзим-Н» (комбинированные составы). Действующее вещество производится рядом фармацевтических компаний в разных странах.

¶Место среди НПВС

Нимесулид занимает промежуточное положение между классическими неселективными НПВС (ибупрофен, диклофенак, кетопрофен) и высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). Он быстро всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 1,5–3 часа, и имеет короткий период полувыведения, что облегчает контроль над терапией. Выводится преимущественно почками после метаболизма в печени.

Клинические исследования показывают, что по обезболивающему и противовоспалительному действию нимесулид сопоставим с диклофенаком и напроксеном, а по переносимости со стороны желудка может превосходить их при краткосрочном применении. Однако вопросы безопасности при длительном приёме остаются предметом дискуссий, что отражено в ограничительных мерах регуляторов разных стран.