Напроксен как лекарственное средство¶

Напроксен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных арилпропионовой кислоты, применяемый для устранения боли, снижения температуры и подавления воспалительной реакции. Относится к препаратам, отпускаемым по рецепту в большинстве стран, хотя в некоторых юрисдикциях доступны безрецептурные формы в низких дозировках. По химической структуре близок к ибупрофену и кетопрофену, но отличается более длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать его реже.

¶Химия и механизм действия

Действующее вещество — напроксен (в виде свободной кислоты или натриевой соли напроксена). Химическое название — (S)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота. Молекулярная масса составляет около 230,26 г/моль. Препарат представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в органических растворителях.

Механизм действия основан на неизбирательном ингибировании ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Блокируя эти ферменты, напроксен нарушает превращение арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы боли, воспаления и лихорадки. Именно поэтому препарат сочетает анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты. Ингибирование ЦОГ-1 связано с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, а подавление ЦОГ-2 обеспечивает основное терапевтическое действие.

¶История

Напроксен был синтезирован в 1960-х годах в лабораториях компании Syntex. В 1976 году он получил одобрение к применению в США под торговым названием Naprosyn. Позднее появилась натриевая соль — напроксен натрия, которая быстрее всасывается и обеспечивает более быстрое наступление эффекта. В 1994 году в США была одобрена безрецептурная форма в дозировке 220 мг. С истечением патентной защиты появились многочисленные дженерики, выпускаемые под разными торговыми наименованиями.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и таблетки, покрытые оболочкой (в том числе кишечнорастворимые);
• суспензия для приёма внутрь (применяется в педиатрии);
• гель для наружного применения;
• свечи ректальные (в отдельных странах).

Стандартная рецептурная дозировка для взрослых при боли и воспалении составляет 250–500 мг два раза в сутки. Безрецептурная доза обычно ограничена 220 мг. Максимальная суточная доза при длительном приёме не должна превышать 1000–1500 мг в зависимости от показаний и состояния пациента.

¶Показания к применению

Напроксен применяется при широком спектре состояний:

В педиатрии суспензия применяется при лихорадке и боли у детей старше определённого возраста, дозировка рассчитывается по массе тела.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь напроксен быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа для обычных таблеток и быстрее — для натриевой соли. Биодоступность составляет около 95 %. Препарат связывается с белками плазмы более чем на 99 %, что важно учитывать при одновременном приёме с другими лекарствами.

Метаболизм происходит в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 12–17 часов, что заметно дольше, чем у ибупрофена (около 2 часов). Выводится преимущественно почками. У пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: изжога, тошнота, боли в животе, в тяжёлых случаях — язвы и кровотечения. Реже встречаются головные боли, головокружение, нарушения сна, кожные высыпания, задержка жидкости. При длительном применении возможны поражения почек и печени.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих периодах;
• тяжёлую почечную и печёночную недостаточность;
• сердечную недостаточность;
• повышенную чувствительность к НПВП, в том числе «аспириновую астму»;
• беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначают пожилым людям, пациентам с артериальной гипертензией и нарушениями свёртываемости крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Напроксен может взаимодействовать с рядом препаратов:

• антикоагулянты (варфарин) — повышается риск кровотечений;
• другие НПВП — усиливается токсичность без роста эффективности;
• диуретики и гипотензивные средства — снижается их действие;
• литий и метотрексат — повышается их концентрация в крови;
• кортикостероиды — возрастает риск язв желудка.

Одновременный приём с пищей замедляет всасывание, но снижает раздражение слизистой желудка.

¶Особенности и сравнение с другими НПВП

Ключевое отличие напроксена от ибупрофена — более длительное действие, что позволяет принимать его дважды в сутки вместо трёх-четырёх раз. По противовоспалительной активности он сопоставим с диклофенаком, но несколько уступает ему при острых состояниях. По влиянию на сердечно-сосудистую систему напроксен считается относительно нейтральным по сравнению с некоторыми селективными ингибиторами ЦОГ-2, хотя данные исследований на этот счёт неоднозначны.

Препарат широко используется в клинической практике благодаря сочетанию доступной цены, доказанной эффективности и удобного режима дозирования. Он входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.