Напроксен: нестероидный противовоспалительный препарат¶

Напроксен — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), производное арилпропионовой кислоты. Применяется преимущественно как анальгетик и противовоспалительное средство при боли слабой и умеренной интенсивности, воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, а также в качестве жаропонижающего. Выпускается в виде таблеток, суспензии, геля и ректальных суппозиториев; существует также натриевая соль — напроксен натрия, отличающаяся более быстрым наступлением эффекта.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению напроксен представляет собой (S)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановую кислоту. Молекулярная масса — около 230,26 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях. Напроксен существует в виде двух энантиомеров, фармакологическую активность проявляет S-форма; препарат обычно применяется в виде рацемической смеси, а напроксен натрия — как натриевая соль того же соединения.

Механизм действия типичен для всей группы НПВП: напроксен обратимо ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов в очаге воспаления уменьшает боль, отёк и лихорадку. Неселективное подавление ЦОГ-1 объясняет часть побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и системы крови.

¶История

Напроксен был синтезирован в 1960-х годах в лабораториях компании Syntex. В 1976 году он был одобрен к применению в США под торговым наименованием Naprosyn. Позднее появилась быстрорастворимая натриевая соль (Anaprox), а в 1994 году в США напроксен натрия был разрешён к безрецептурному отпуску. С истечением патентной защиты появились многочисленные дженерики; напроксен включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь напроксен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища замедляет всасывание, но не снижает его полноту. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа (для натриевой соли — быстрее, около 1–2 часов). Связь с белками плазмы высокая — более 99 %. Метаболизируется в печени, преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой; часть метаболитов также обладает активностью. Период полувыведения составляет 12–17 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки. Выводится главным образом почками.

¶Показания к применению

Напроксен используется при следующих состояниях:

• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности: головная боль, зубная боль, боль в спине, миалгия, дисменорея;
• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• тендинит, бурсит, травмы мягких тканей;
• лихорадочные состояния;
• в комбинации с другими средствами — для краткосрочного облегчения мигрени.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся: повышенная чувствительность к напроксену и другим НПВП, включая аспириновую астму; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; тяжёлая почечная и печёночная недостаточность; выраженная сердечная недостаточность; нарушения свёртываемости крови; беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания; детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — диспепсия, тошнота, изжога, боли в животе, эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, шум в ушах;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, отёки, повышенный риск тромботических осложнений при длительном приёме;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, в редких случаях ангионевротический отёк;
• со стороны почек — задержка жидкости, нарушение клубочковой фильтрации.

Длительный приём высоких доз повышает риск серьёзных желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, поэтому препарат применяется в минимально эффективной дозе и по возможности коротким курсом.

¶Лекарственные взаимодействия

Напроксен усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), что повышает риск кровотечений. Совместный приём с другими НПВП, глюкокортикоидами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает вероятность поражения ЖКТ. Препарат может ослаблять эффект диуретиков и гипотензивных средств, повышать концентрацию лития и метотрексата в крови. Антациды замедляют всасывание напроксена.

¶Формы выпуска и дозирование

Напроксен выпускается в виде таблеток по 250 и 500 мг, таблеток, покрытых оболочкой, суспензии для приёма внутрь, геля для наружного применения и суппозиториев. Напроксен натрия доступен в таблетках по 275 и 550 мг. Обычная доза для взрослых при боли — 250–500 мг два раза в сутки; при ревматических заболеваниях дозу подбирают индивидуально. Максимальная суточная доза, как правило, не превышает 1000–1250 мг. Наружные формы наносят на поражённый участок 2–4 раза в день.

¶Особые указания

Пациентам пожилого возраста, а также лицам с заболеваниями ЖКТ, почек, печени, артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью напроксен назначают с осторожностью и под контролем. При необходимости длительного приёма рекомендуется одновременное назначение гастропротекторов (например, ингибиторов протонной помпы). Препарат может влиять на способность управлять транспортом и механизмами при появлении сонливости или головокружения.

¶Место в терапии

Напроксен относится к одним из наиболее изученных и широко применяемых НПВП. Благодаря длительному периоду полувыведения и удобному режиму дозирования он сохраняет значение как в рецептурной практике при ревматологических заболеваниях, так и в безрецептурном сегменте при боли и лихорадке. При этом профиль безопасности требует взвешенного подхода, особенно у пациентов с факторами риска со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.