Лидокаин как местный анестетик и анальгетик¶

Лидокаин — лекарственное средство из группы местных анестетиков амидного типа, применяемое для обратимой блокады проведения нервных импульсов. Химическое название — 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид; эмпирическая формула C₁₄H₂₂N₂O. Вещество синтезировано в 1943 году шведским химиком Нильсом Лёфгреном и выпущено на рынок в 1948 году под торговым наименованием «Ксилокаин». Лидокаин сочетает местноанестезирующее действие с антиаритмическим и умеренным анальгетическим эффектом, что делает его одним из наиболее востребованных препаратов в клинической практике.

¶Химическая природа и механизм действия

Лидокаин относится к амидным анестетикам, в отличие от эфирных соединений (прокаин, бензокаин). Амидная связь обеспечивает устойчивость молекулы к гидролизу псевдохолинэстеразой плазмы, поэтому метаболизм происходит преимущественно в печени. Это снижает риск аллергических реакций, характерных для эфирных анестетиков.

Механизм действия основан на блокаде потенциалзависимых натриевых каналов мембраны нервного волокна. Молекула лидокаина в неионизированной форме проникает через липидный бислой, затем в цитоплазме ионизируется и связывается с внутренней стороной канала. Это препятствует деполяризации мембраны и распространению потенциала действия. Блокируются в первую очередь тонкие безмиелиновые волокна (болевые и вегетативные), затем — более толстые. Обратимость эффекта обусловлена постепенным выведением препарата из ткани.

Анальгетический компонент действия связан как с прямым подавлением болевой импульсации в месте введения, так и с системным эффектом при внутривенном введении: лидокаин снижает возбудимость центральных нейронов и уменьшает высвобождение медиаторов воспаления.

¶Формы выпуска и способы применения

Для инфильтрационной анестезии используют 0,5–1 % растворы, для проводниковой — 1–2 %. Максимальная безопасная доза для взрослого составляет около 4,5 мг/кг без адреналина и до 7 мг/кг при добавлении вазоконстриктора, замедляющего всасывание.

¶Применение в медицине

Хирургия и стоматология. Лидокаин — стандартный анестетик для малых операций, наложения швов, удаления зубов. В стоматологии часто комбинируется с адреналином для продления эффекта.

Анестезиология. Применяется для эпидуральной и спинальной анестезии, блокады периферических нервов, а также для купирования боли при введении в вену (венопункция).

Кардиология. Внутривенное введение используется при желудочковых аритмиях, особенно после инфаркта миокарда. Однако в современной практике лидокаин уступает место амиодарону.

Симптоматическая терапия боли. Пластыри и гели с 5 % лидокаином применяются при постгерпетической невралгии, болях в спине, миофасциальном синдроме. Эффект при этом преимущественно локальный, системная абсорбция минимальна.

Паллиативная помощь. Подкожные инфузии лидокаина иногда используют для уменьшения нейропатической боли, устойчивой к опиоидам.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном и подкожном введении лидокаин быстро всасывается; биодоступность при пероральном приёме низкая из-за эффекта первого прохождения через печень. Связь с белками плазмы — около 65 %. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5–2 часа, у новорождённых и пациентов с печёночной недостаточностью — значительно дольше. Метаболиты (моноэтилглицинксилидид, глицинксилидид) выводятся почками; один из них обладает слабой антиаритмической активностью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При превышении дозы или случайном внутрисосудистом введении возможны системные реакции:

• со стороны ЦНС — головокружение, парестезии, тремор, судороги, угнетение сознания;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — брадикардия, гипотензия, остановка сердца;
• аллергические реакции — крапивница, ангионевротический отёк (редко, чаще при эфирных анестетиках).

Противопоказания: гиперчувствительность к амидным анестетикам, тяжёлая печёночная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II–III степени (для антиаритмического применения), синдром слабости синусового узла. С осторожностью — при беременности, в детском возрасте, при эпилепсии.

¶Место среди анальгетиков

Лидокаин не является анальгетиком в узком смысле (как опиоиды или нестероидные противовоспалительные средства). Его анальгетическое действие вторично по отношению к анестезирующему и реализуется через прерывание болевой импульсации. При системном введении он проявляет собственный антиноцицептивный эффект, подавляя спонтанную активность повреждённых нервных волокон. Именно поэтому лидокаин занимает промежуточное положение между местными анестетиками и адъювантными анальгетиками в схемах мультимодального обезболивания.

¶Аналоги и сравнение

К амидным анестетикам также относятся мепивакаин, бупивакаин, ропивакаин, артикаин. Бупивакаин и ропивакаин действуют дольше (до 6–12 часов), но более кардиотоксичны. Артикаин быстрее метаболизируется и предпочтителен при длительных стоматологических вмешательствах. Лидокаин выигрывает за счёт быстрого наступления эффекта (2–5 минут), доступности и низкой стоимости.

¶История и значение

Открытие лидокаина стало ответом на недостатки прокаина — короткое действие и частые аллергии. Препарат быстро вошёл в практику и к 1960-м годам стал самым распространённым местным анестетиком в мире. В 1963 году была обнаружена его антиаритмическая активность. Лидокаин включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Ежегодно производятся тысячи тонн субстанции; препарат выпускается десятками производителей под различными торговыми названиями.