Левофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппы «респираторных» фторхинолонов). Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи и ряда других локализаций. В медицинской и аптечной практике распространено сокращённое обиходное название «левотек», образованное от торгового наименования «Левотек» (оригинальный бренд японской компании Daiichi Sankyo); в России и странах СНГ выпускается множество дженериков под разными названиями.

¶Химическая природа и механизм действия

Левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина, относится к третьему поколению фторхинолонов. Молекула содержит фтор в положении 6 и пиперазиновый фрагмент, что расширяет спектр действия против грамотрицательных и внутриклеточных возбудителей.

Механизм действия связан с ингибированием двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию ДНК. Их блокировка приводит к нарушению суперспирализации ДНК, остановке синтеза нуклеиновых кислот и гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, то есть возбудитель не просто перестаёт размножаться, а погибает.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков — Staphylococcus aureus (в том числе метициллинчувствительных штаммов), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательных бактерий — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (умеренно);
• внутриклеточных возбудителей — Legionella pneumophila, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae;
• некоторых анаэробов и микобактерий (в комбинированных схемах лечения туберкулёза).

Слабо действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и большинство анаэробных бактерий, поэтому при смешанных инфекциях его комбинируют с другими средствами. Устойчивость бактерий к фторхинолонам формируется при мутациях генов gyrA и parC и может быть перекрёстной внутри группы.

¶Формы выпуска и применение

Левофлоксацин выпускается в виде:

• таблеток, покрытых оболочкой, 250, 500 и 750 мг;
• раствора для инфузий 0,5 % (5 мг/мл);
• глазных и ушных капель 0,5 %.

Основные показания:

При приёме внутрь биодоступность достигает 99 %, поэтому пероральный и внутривенный пути введения считаются взаимозаменяемыми. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты и ограничения

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, бессонница, головокружение. Реже возникают:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), риск повышен у пожилых и при приёме глюкокортикоидов;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, риск аритмий;
• фотосенсибилизация;
• периферическая нейропатия;
• дисгликемия у пациентов с диабетом;
• нарушения со стороны центральной нервной системы — возбуждение, тревожность, редко судороги.

Препарат противопоказан при эпилепсии, удлинении QT, миастении, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в детском и подростковом возрасте (до 18 лет), при беременности и лактации. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, солями железа, цинка и сукральфатом снижает всасывание, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Регуляторные ограничения

Из-за риска серьёзных побочных эффектов регуляторные органы ряда стран, включая FDA (США) и EMA (ЕС), ограничили применение фторхинолонов при неосложнённых инфекциях, где есть альтернативы. В 2018–2019 годах были выпущены предупреждения о риске разрывов аорты и повреждения клапанов сердца. Назначение препарата должно быть обосновано врачом с учётом соотношения пользы и риска.

¶Устойчивость и рациональное использование

Чрезмерное и необоснованное применение фторхинолонов, в том числе при вирусных инфекциях, ускоряет формирование резистентности. Всемирная организация здравоохранения относит фторхинолоны к критически важным антимикробным средствам. Рациональная практика предполагает назначение только по подтверждённым бактериальным показаниям, соблюдение полного курса и отказ от самолечения.

¶Место в клинической практике

Благодаря высокой биодоступности, удобному режиму дозирования (обычно один раз в сутки) и широкому спектру левофлоксацин остаётся востребованным при внебольничных пневмониях, осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и как резервный противотуберкулёзный препарат. В то же время нарастающая резистентность и профиль безопасности делают его средством не первой линии для лёгких инфекций. Выбор между левофлоксацином и другими классами антибиотиков определяется возбудителем, локализацией процесса и индивидуальными факторами пациента.