Ледифер — антибиотик группы макролидов¶

Ледифер (действующее вещество — телитромицин) — антибактериальный лекарственный препарат из группы макролидов, относящийся к подклассу кетолидов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также ряда урогенитальных инфекций. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Телитромицин был разработан французской фармацевтической компанией Sanofi-Aventis и одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2001 году, а в США — в 2004 году. Ледифер относится к так называемым кетолидам — полусинтетическим производным эритромицина А, которые структурно близки к макролидам, но отличаются от них наличием кетогруппы в лактонном кольце. Это структурное изменение придаёт препарату устойчивость к ряду механизмов бактериальной резистентности, характерных для классических макролидов.

Название «Ледифер» является торговым наименованием; международное непатентованное наименование действующего вещества — телитромицин.

¶Механизм действия

Телитромицин, как и другие макролиды, связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Точкой приложения служит домен V молекулы 23S рибосомной РНК. Связывание препарата блокирует перемещение растущей полипептидной цепи через рибосому и препятствует её удлинению, что приводит к остановке синтеза белка и гибели бактериальной клетки. Действие носит бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях в отношении отдельных возбудителей может быть бактерицидным.

Кетолиды сохраняют способность связываться с рибосомой даже при наличии некоторых мутаций, которые делают бактерии устойчивыми к эритромицину и кларитромицину, что расширяет спектр их активности.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных возбудителей:

• Streptococcus pneumoniae, включая штаммы, устойчивые к пенициллину;
• Streptococcus pyogenes;
• Haemophilus influenzae;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Chlamydophila pneumoniae;
• Legionella pneumophila;
• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы).

К препарату обычно устойчивы метициллинрезистентные штаммы стафилококка, а также большинство энтеробактерий и синегнойная палочка.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

Препарат применяется у взрослых и подростков старше 12 лет. Курс лечения обычно короткий — от 5 до 10 дней, что связано с длительным периодом полувыведения и постантибиотическим эффектом.

¶Фармакокинетика

Телитромицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приёма. Препарат интенсивно распределяется в тканях, особенно в лёгочной ткани и слизистой оболочке бронхов, где его концентрация превышает плазменную. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, преимущественно CYP3A4. Период полувыведения составляет около 10 часов. Выводится главным образом через кишечник и почками.

¶Противопоказания и ограничения

К противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к макролидам;
• наследственные заболевания, сопровождающиеся удлинением интервала QT;
• врождённый синдром удлинённого QT;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём препаратов, метаболизируемых CYP3A4 и способных удлинять интервал QT (в частности, некоторых антиаритмиков, терфенадина, астемизола, цизаприда).

С осторожностью препарат назначают при нарушениях электролитного баланса, брадикардии, а также пациентам, принимающим антиаритмические средства.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, боль в животе;
• головная боль, головокружение;
• изменение вкусовых ощущений;
• нарушение зрения (в редких случаях, связано с влиянием на аккомодацию).

Редко отмечаются серьёзные осложнения: гепатотоксичность, удлинение интервала QT и связанные с ним желудочковые аритмии, псевдомембранозный колит. В 2006 году в ряде стран применение телитромицина было ограничено из-за сообщений о редких, но тяжёлых поражениях печени; в США препарат был отозван с рынка, тогда как в некоторых странах Европы и Азии он остался доступен с ужесточёнными мерами контроля.

¶Лекарственные взаимодействия

Телитромицин является ингибитором CYP3A4 и может повышать концентрацию в крови одновременно принимаемых препаратов: статинов, бензодиазепинов, некоторых иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск опасных аритмий. Одновременный приём с антацидами и некоторыми другими средствами может снижать всасывание кетолида.

¶Место в клинической практике

Ледифер рассматривается как резервный антибиотик для случаев, когда возбудитель устойчив к другим макролидам или когда требуется короткий курс терапии. Из-за риска нежелательных реакций и наличия более безопасных альтернатив (аминогликозиды, респираторные фторхинолоны, бета-лактамы) его применение ограничено определёнными клиническими ситуациями. Назначение препарата должно проводиться врачом с учётом данных о локальной резистентности микроорганизмов.

¶Регуляторный статус

В Российской Федерации телитромицин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. Контроль за обращением осуществляется в рамках общих требований к антибактериальным средствам; бесконтрольное применение антибиотиков способствует росту резистентности микроорганизмов и снижению эффективности терапии.