Кветиапин: атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и тяжёлых тревожных состояний. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное; международное непатентованное наименование — quetiapine, торговые названия — «Сероквель», «Кветиапин», «Кетиап». Выпускается в форме таблеток с пролонгированным и обычным высвобождением действующего вещества.

¶Химия и механизм действия

По химической структуре кветиапин близок к клозапину и оланзапину. Его фумарат — белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях.

Терапевтический эффект связан с антагонизмом к нескольким типам рецепторов:

• серотониновым 5-HT2A — основной вклад в антипсихотическое действие и снижение риска экстрапирамидных нарушений;
• дофаминовым D2 — ослабление продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации);
• гистаминовым H1 — седативный эффект и сонливость;
• адренергическим α1 — ортостатическая гипотензия, головокружение;
• мускариновым M1 — сухость во рту, запоры.

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин связываются с белками плазмы примерно на 83 %. Период полувыведения составляет около 6–7 часов; препарат метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4.

¶История

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в лабораториях компании Astra (позднее AstraZeneca). Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году для лечения шизофрении. В дальнейшем показания расширились: маниакальные и депрессивные фазы биполярного расстройства, поддерживающая терапия биполярного расстройства. В России препарат зарегистрирован с конца 1990-х годов. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания

Основные утверждённые показания:

В клинической практике иногда применяется вне инструкции (off-label) при бессоннице, посттравматическом стрессовом расстройстве, пограничном расстройстве личности. Такое применение требует взвешенной оценки рисков.

¶Дозирование и формы

Существуют две основные лекарственные формы:

• таблетки немедленного высвобождения — принимаются 2–3 раза в сутки;
• таблетки пролонгированного действия — принимаются один раз в сутки, обычно вечером.

Дозы подбираются индивидуально, начиная с низких значений (25–50 мг) и постепенно увеличивая до терапевтических (300–800 мг в сутки в зависимости от показания). Резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, раздражительность.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость и седация;
• сухость во рту;
• головокружение, ортостатическая гипотензия;
• увеличение массы тела;
• повышение уровня глюкозы и липидов крови;
• запоры, диспепсия.

К более редким, но серьёзным относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме, злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия, агранулоцитоз (крайне редко). Метаболические нарушения требуют регулярного контроля массы тела, глюкозы и липидного профиля.

¶Беременность и особые группы

Данные о безопасности при беременности ограничены; применение возможно только при явном превышении пользы над риском. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения кормление грудью обычно прекращают. У пожилых пациентов с деменцией повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности, что ограничивает применение в этой группе.

¶Взаимодействия

Кветиапин взаимодействует с препаратами, влияющими на фермент CYP3A4:

• индукторы (карбамазепин, рифампицин, зверобой) снижают концентрацию кветиапина;
• ингибиторы (кетоконазол, эритромицин, некоторые антиретровирусные средства) повышают её;
• совместный приём с другими средствами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск аритмий;
• алкоголь и седативные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.

¶Место в психиатрии

Кветиапин относится к препаратам первой линии при шизофрении и биполярном расстройстве наряду с рисперидоном, оланзапином и арипипразолом. Его отличает относительно низкий риск экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии, но более выраженные метаболические побочные эффекты и седация. Выбор между антипсихотиками определяется индивидуально с учётом симптоматики, сопутствующих заболеваний и переносимости.

¶Правовой статус

В России кветиапин отпускается по рецепту врача и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В большинстве стран мира он также относится к рецептурным средствам. Бесконтрольное применение без назначения специалиста опасно из-за риска побочных эффектов и синдрома отмены.