Рисперидон как антипсихотический препарат¶

Рисперидон — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Относится к группе производных бензизоксазола и является одним из наиболее широко назначаемых препаратов этого класса. Выпускается в форме таблеток, растворов для приёма внутрь, а также инъекционных форм пролонгированного действия.

¶История и разработка

Рисперидон был синтезирован в конце 1980-х годов бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica. Одобрение регуляторных органов — Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — препарат получил в 1993 году, после чего постепенно вошёл в клиническую практику во многих странах. Его появление стало частью волны «атипичных» антипсихотиков, к которым также относят клозапин, оланзапин, кветиапин и другие. Целью разработки было снижение выраженности экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для классических нейролептиков.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект рисперидона связывают прежде всего с блокадой серотониновых 5-HT2A-рецепторов и дофаминовых D2-рецепторов в центральной нервной системе. Соотношение антагонизма к этим двум типам рецепторов отличает его от типичных нейролептиков, действующих преимущественно на дофаминовую систему.

Считается, что блокада D2-рецепторов в мезолимбической области уменьшает продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), тогда как влияние на серотониновую систему вносит вклад в ослабление негативных и аффективных нарушений. Кроме того, препарат взаимодействует с α1- и α2-адренергическими, а также гистаминовыми H1-рецепторами, что объясняет часть побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• шизофрения и другие психотические расстройства (в том числе при обострениях и для поддерживающей терапии);
• маниакальные и смешанные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве;
• агрессивное и аутоагрессивное поведение у пациентов с деменцией (кратковременно и с осторожностью);
• некоторые расстройства поведения у детей и подростков с аутизмом — в ряде стран одобрено отдельно.

Дозировка подбирается индивидуально, с учётом возраста, состояния пациента и переносимости. Существуют короткодействующие и пролонгированные инъекционные формы для пациентов, испытывающих трудности с регулярным приёмом таблеток.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь рисперидон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища существенно не влияет на биодоступность. В печени препарат метаболизируется ферментом CYP2D6 с образованием активного метаболита — 9-гидроксирисперидона, обладающего сходной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 3 часов для исходного вещества и порядка 20–24 часов для активного метаболита, что позволяет назначать препарат один или два раза в сутки.

Выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции печени и почек дозу корректируют.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций включает:

Риск экстрапирамидных расстройств зависит от дозы и выше при использовании высоких доз. Метаболические нарушения требуют регулярного контроля массы тела, уровня глюкозы и липидов крови. При длительном приёме возможен злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное состояние.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат доступен в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой (в том числе быстрорастворимые);
• раствор для приёма внутрь;
• инъекционный раствор для внутримышечного введения;
• пролонгированная инъекционная форма (микросферы) для введения раз в две недели.

Пролонгированные формы применяют у пациентов с низкой приверженностью лечению, поскольку они обеспечивают стабильную концентрацию вещества в крови и снижают риск пропуска приёма.

¶Место в терапии и сравнение

Рисперидон рассматривается как один из препаратов первой линии при шизофрении. По эффективности в отношении продуктивной симптоматики он сопоставим с другими атипичными антипсихотиками, однако профиль побочных эффектов у них различается: рисперидон чаще вызывает гиперпролактинемию и экстрапирамидные нарушения, но реже — выраженную сонливость и метаболические сдвиги по сравнению, например, с оланзапином.

Выбор конкретного препарата определяется индивидуально, с учётом переносимости, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента. Монотерапия считается предпочтительной; смена препарата проводится постепенно.

¶Безопасность и особые указания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует оценки соотношения пользы и риска. У пожилых пациентов с деменцией повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности, поэтому такие назначения ограничены. Препарат может влиять на способность управлять транспортом и механизмами, особенно в начале терапии.

Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены и обострения симптоматики. Взаимодействие с другими лекарствами, влияющими на ферменты печени, может изменять концентрацию рисперидона в крови.